Акарбоза - Acarbose

Акарбоза

Клинические данные
Торговые наименования	Глюкобай, Прекоза, Прандаза
Другие имена	(2р,3р,4р,5S,6р)-5-{[(2р,3р,4р,5S,6р)-5- {[(2р,3р,4S,5S,6р) -3,4-дигидрокси-6-метил-5 - {[(1S,4р,5S,6S) -4,5,6-тригидрокси-3- (гидроксиметил) циклогекс-2-ен-1-ил] амино} тетрагидро-2ЧАС-пиран-2-ил] окси} -3,4-дигидрокси- 6- (гидроксиметил) тетрагидро-2ЧАС-пиран-2-ил] окси} - 6- (гидроксиметил) тетрагидро-2ЧАС-пиран-2,3,4-триол
AHFS /Drugs.com	Монография
MedlinePlus	a696015
Данные лицензии	нас DailyMed: Акарбоза нас FDA: Прекоза
Беременность категория	Австралия: B3 нас: B (Нет риска в исследованиях без участия человека)
Маршруты администрация	Устно (таблетки )
Код УВД	A10BF01 (ВОЗ)
Легальное положение
Легальное положение	Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) нас: ℞-только
Фармакокинетический данные
Биодоступность	Чрезвычайно низкий
Метаболизм	Желудочно-кишечный тракт
Устранение период полураспада	2 часа
Экскреция	Почечный (менее 2%)
Идентификаторы
Название ИЮПАК О-4,6-Дидезокси-4 - [[(1S,4р,5S,6S) -4,5,6-тригидрокси-3- (гидроксиметил) -2-циклогексен-1-ил] амино] -α-D-глюкопиранозил- (1 → 4) -О-α-D-глюкопиранозил- (1 → 4) -D-глюкопираноза
Количество CAS	56180-94-0 Y
PubChem CID	444254
IUPHAR / BPS	6791
DrugBank	DB00284 Y
ChemSpider	392239 Y
UNII	T58MSI464G
КЕГГ	D00216 Y
ЧЭМБЛ	ChEMBL1566 Y
Панель управления CompTox (EPA)	DTXSID8046034
ECHA InfoCard	100.054.555
Химические и физические данные
Формула	C25ЧАС43NО18
Молярная масса	645.608 г · моль^−1
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки O ([C @ H] 1 [C @ H] (O) [C @@ H] (O) [C @ H] (O) O [C @@ H] 1CO) [C @ H] 4O [C @@ H] ([C @@ H] (O [C @ H] 3O [C @ H] (C) [C @@ H] (N [C @ H] 2 ​​/ C = C (/ CO) [ C @@ H] (O) [C @ H] (O) [C @ H] 2O) [C @ H] (O) [C @ H] 3O) [C @ H] (O) [C @ H ] 4O) CO
ИнЧИ InChI = 1S / C25H43NO18 / c1-6-11 (26-8-2-7 (3-27) 12 (30) 15 (33) 13 (8) 31) 14 (32) 19 (37) 24 (40- 6) 43-22-10 (5-29) 42-25 (20 (38) 17 (22) 35) 44-21-9 (4-28) 41-23 (39) 18 (36) 16 (21) 34 / h2,6,8-39H, 3-5H2,1H3 / t6-, 8 +, 9-, 10-, 11-, 12-, 13 +, 14 +, 15 +, 16-, 17-, 18 -, 19-, 20-, 21-, 22-, 23-, 24-, 25- / м1 / с1 Y Ключ: XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N Y
(проверять)

Акарбоза (ГОСТИНИЦА )^[1] является антидиабетический препарат используется для лечения сахарный диабет 2 типа а в некоторых странах преддиабет. Это дженерик, продаваемый в Европе и Китае как Глюкобай (Bayer AG ), в Северной Америке как Прекоза (Байер Фармасьютикалс ), а в Канаде как Prandase (Bayer AG ). Он дешев и популярен в Китае, но не в США. Один врач объясняет, что его использование в США ограничено, потому что оно недостаточно мощное, чтобы оправдать побочные эффекты диареи и метеоризма.^[2] Однако недавнее крупное исследование пришло к выводу, что «акарбоза эффективна, безопасна и хорошо переносится большой группой азиатских пациентов с диабетом 2 типа».^[3] Возможное объяснение расхождения во мнениях - наблюдение, что акарбоза значительно более эффективна у пациентов, соблюдающих относительно высокоуглеводную восточную диету.^[4]

Это блокатор крахмала и подавляет альфа-глюкозидаза, кишечный фермент, высвобождающий глюкоза от большего углеводы. Он состоит из акарвиозин часть с мальтоза на сокращающемся конце.

Механизм действия

Акарбоза подавляет ферменты (гликозидгидролазы ) необходимо переварить углеводы, конкретно, альфа-глюкозидаза ферменты щеточной каймы тонкого кишечника и поджелудочной железы альфа-амилаза.

Панкреатический альфа-амилаза гидролизует сложные крахмалы до олигосахариды в просвет тонкой кишки, тогда как мембраносвязанные кишечные альфа-глюкозидазы гидролизуют олигосахариды, трисахариды, и дисахариды к глюкоза и другие моносахариды в тонком кишечнике. Ингибирование этих ферментных систем снижает скорость переваривания сложных углеводов. Меньше глюкозы усваивается, потому что углеводы не расщепляются на молекулы глюкозы. В диабетик у пациентов краткосрочным эффектом этих лекарственных препаратов является снижение текущего уровня глюкозы в крови; долгосрочный эффект - снижение HbA_1c уровень.^[5] Это снижение в среднем составляет абсолютное снижение на 0,7%, что примерно на 10% меньше обычного HbA._1c ценности в исследованиях диабета.^[6]

Комбинированная терапия

Сочетание акарбозы с метформин приводит к большему сокращению HbA1c, уровень глюкозы в крови натощак и постпрандиальная глюкоза чем любой агент в одиночку.^[7]

Дозирование

Поскольку акарбоза препятствует перевариванию сложных углеводов, препарат следует принимать в начале основных приемов пищи (принимать во время первого приема пищи). Более того, количество сложных углеводов в пище будет определять эффективность акарбозы в снижении постпрандиальный гипергликемия. Взрослым можно принимать по 25 мг 3 раза в день с увеличением до 100 мг 3 раза в день. Однако максимальная суточная доза составляет 600 мг.^{[нужна цитата ]}

Побочные эффекты

Поскольку акарбоза предотвращает расщепление сложных углеводов до глюкозы, некоторое количество углеводов остается в кишечнике и доставляется в толстую кишку. в двоеточие, бактерии переваривают сложные углеводы, вызывая побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как метеоризм (78% пациентов) и понос (14% пациентов). Поскольку эти эффекты зависят от дозы, в общем рекомендуется начинать с низкой дозы и постепенно увеличивать дозу до желаемого количества. Одно исследование показало, что побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта значительно уменьшились (с 50% до 15%) в течение 24 недель, даже при постоянном приеме.^[8]

Если пациент, принимающий акарбозу, страдает приступом гипогликемия, пациент должен съесть что-нибудь, содержащее моносахариды, например, в таблетках или геле глюкозы (GlucoBurst, Insta-Gluosis, Glutose, Level One), и следует вызвать врача. Поскольку акарбоза блокирует расщепление столового сахара и других сложных сахаров, фруктовые соки или крахмалистые продукты не могут эффективно обратить вспять эпизод гипогликемии у пациента, принимающего акарбозу.^[9]

Гепатит сообщалось с использованием акарбозы. Обычно он проходит после прекращения приема лекарства.^[10] Поэтому перед и во время использования этого лекарства следует проверять ферменты печени.

Продление жизни

В исследованиях, проведенных тремя независимыми лабораториями США. Национальный институт старения с программа интервенционного тестирования Было показано, что акарбоза увеличивает продолжительность жизни мышей-самок на 5% и мышей-самцов на 22%.^[11][12]

Рекомендации

1. «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций. Рекомендуемые международные непатентованные наименования (Рек. INN): Список 19» (PDF). Всемирная организация здоровья. 1979 г.. Получено 9 ноября 2016.
2. Kresge N (21 ноября 2011 г.). «Жажда Китая к новым лекарствам от диабета угрожает лидерству Bayer». Деловая неделя Bloomberg. Архивировано из оригинал 21 ноября 2011 г.. Получено 15 апреля 2016.
3. Чжан В., Ким Д., Филипп Е., Миян З., Барыкина И., Шмидт Б., Штейн Х (апрель 2013 г.). «Многонациональное обсервационное исследование по изучению эффективности, безопасности и переносимости акарбозы в качестве дополнительной или монотерапии у ряда пациентов: исследование Gluco VIP». Клинические исследования лекарств. 33 (4): 263–74. Дои:10.1007 / s40261-013-0063-3. PMID  23435929. S2CID  207483590.
4. Чжу Кью, Тонг И, Ву Т, Ли Дж, Тонг Н. (июнь 2013 г.). «Сравнение гипогликемического эффекта монотерапии акарбозой у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, употребляющих восточную или западную диету: систематический метаанализ». Клиническая терапия. 35 (6): 880–99. Дои:10.1016 / j.clinthera.2013.03.020. PMID  23602502.
5. Медикаментозная терапия в сестринском деле, 2-е издание.
6. Шин А.Дж. (сентябрь 1998 г.). «Клиническая эффективность акарбозы при сахарном диабете: критический обзор контролируемых исследований». Диабет и метаболизм. 24 (4): 311–20. PMID  9805641.
7. Хедрингтон М.С., Дэвис С.Н. (2019). «Соображения при использовании ингибиторов альфа-глюкозидазы при лечении диабета 2 типа». Мнение эксперта по фармакотерапии. 20 (18): 2229–2235. Дои:10.1080/14656566.2019.1672660. PMID  31593486.
8. Hoffmann J, Spengler M (декабрь 1997 г.). «Эффективность 24-недельной монотерапии акарбозой, метформином или плацебо у диетических пациентов с NIDDM: исследование Essen-II». Американский журнал медицины. 103 (6): 483–90. Дои:10.1016 / S0002-9343 (97) 00252-0. PMID  9428831.
9. «Акарбоза». Информация о лекарствах MedlinePlus.
10. «Акарбоза: гепатит: Франция, Испания». Информационный бюллетень ВОЗ по фармацевтике. 1999.
11. Харрисон Д.Е., Стронг Р., Эллисон Д. Б., Эймс Б. Н., Астл С. М., Атамна Н., Фернандес Е., Флёрки К., Яворс М. А., Надон Н. Л., Нельсон Д. Ф., Плетчер С., Симпкинс Д. В., Смит Д., Уилкинсон Д. Е., Миллер Р. А. (2014) . «Акарбоза, 17-α-эстрадиол и нордигидрогваяретиновая кислота увеличивают продолжительность жизни мышей, преимущественно у самцов». Ячейка старения. 13 (2): 273–282. Дои:10.1111 / acel.12170. ЧВК  3954939. PMID  24245565.
12. Ladiges W, Liggitt D (2017). «Тестирование комбинаций лекарств для замедления старения». Патобиология старения и возрастных заболеваний. 8 (1): 1407203. Дои:10.1080/20010001.2017.1407203. ЧВК  5706479. PMID  29291036.

внешняя ссылка

• «Акарбоза». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
• «Исследование поджелудочной железы» - Крейг Д. Рид, доктор философии. (Статья для потребителей FDA США)