Эпакадостат - Epacadostat

Эпакадостат
Epacadostat.svg
Клинические данные
Код УВД
Идентификаторы
Количество CAS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
Химические и физические данные
ФормулаC11ЧАС13BrFN7О4S
Молярная масса438.23 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Эпакадостат (ранее INCB24360) является исследуемый препарат для рака.[1] Эпакадостат - это ингибитор из индоламин-2,3-диоксигеназа-1 (IDO1).[1][2][3] Эпакадостат подавляет IDO1 за счет конкурентная блокировка это, не мешая IDO2 или триптофан-2,3-диоксигеназа (TDO). В некоторых моделях он обладает противоопухолевой активностью, но наиболее эффективен в сочетании с другими иммунотерапевтическими агентами.[4]

История и клинические испытания

По состоянию на 2017 год сочетание эпакадостата с пембролизумаб (Кейтруда) находилась под следствием Инцит и Merck & Co. при нескольких раковых заболеваниях, как и комбинация эпакадостата с ниволумаб (Opdivo) от Incyte и Бристоль Майерс Сквибб.[5]

В апреле 2018 года Incyte объявили о прекращении исследования фазы III ECHO-301 / KEYNOTE-252 (NCT02752074) эпакадостата с пембролизумабом для лечения меланомы, так как комбинированная терапия пропустила первую первичная конечная точка улучшения выживаемость без прогрессирования по сравнению с одним пембролизумабом.[6][7] Вторая основная конечная точка Общая выживаемость еще не определено.[6]

использованная литература

  1. ^ а б «Эпакадостат». Словарь лекарств NCI. Национальный институт рака. 2011-02-02.
  2. ^ Brochez L, Chevolet I, Kruse V (май 2017 г.). «Обоснование ингибирования индоламин-2,3-диоксигеназы для лечения рака». Европейский журнал рака. 76: 167–182. Дои:10.1016 / j.ejca.2017.01.011. PMID  28324751.
  3. ^ Юэ Э.В., Спаркс Р., Полам П, Моди Д., Даути Б., Вэйланд Б. и др. (Май 2017). «INCB24360 (Epacadostat), высокоэффективный и селективный ингибитор индолеамин-2,3-диоксигеназы 1 (IDO1) для иммуноонкологии». Письма о медицинской химии ACS. 8 (5): 486–491. Дои:10.1021 / acsmedchemlett.6b00391. ЧВК  5430407. PMID  28523098.
  4. ^ Ван ден Эйнде, Бенуа Дж .; Ван Барен, Николас; Борайн, Жан-Франсуа (2020). «Есть ли клиническое будущее у ингибиторов IDO1 после неэффективности эпакадостата при меланоме?». Ежегодный обзор биологии рака. 4: 241–256. Дои:10.1146 / annurev-Cancebio-030419-033635.
  5. ^ Staton T (3 апреля 2017 г.). «Снова участвуя в борьбе с раком легких (или все еще), Merck и BMS расширяют комбо-испытания Incyte». FiercePharma.
  6. ^ а б «Incyte, Merck & Co. остановила испытание фазы III после того, как комбинация эпакадостата / кейтруда не удалась при меланоме». 6 апреля 2018.
  7. ^ Уолтерс Дж. (6 апреля 2018 г.). "Инцит падает после пропуска эпакадостата". BioCentury.