Неохромосома - Neochromosome

А неохромосома это хромосома это обычно не встречается в природе. Рак -ассоциированные неохромосомы обнаруживаются в некоторых раковых клетках.[1][2]

Неохромосомы также были созданы с использованием генная инженерия техники.[3][4]

Неохромосомы, связанные с раком

Неохромосомы, связанные с раком, представляют собой гигантские лишние хромосомы. Они содержат мутации, которые вызывают определенные виды рака (сильно усиленные копии ключевых онкогены, Такие как MDM2, CDK4, HMGA2 ). Они могут быть круговыми или линейными хромосомами. У них есть функциональные центромеры, и теломеры когда линейный. В целом они редки и встречаются примерно в 3% случаев рака, но часто встречаются при некоторых редких формах рака. Например, они обнаруживаются в 90% паростальных мышц. остеосаркомы.[2]

Неохромосомы из хорошо- и недифференцированных липосаркома были изучены с высоким разрешением путем выделения (с использованием потоковой сортировки) и секвенирования, а также микроскопии. Они состоят из сотен фрагментов ДНК, часто происходящих из нескольких нормальных хромосом, случайно сшитых вместе и содержащих высокие уровни амплификации ДНК (~ 30-60 копий некоторых генов).[2]

С помощью статистические выводы и математическое моделирование, процесс того, как неохромосомы изначально формируются и развиваются, стал более ясным. Фрагменты ДНК, полученные после хромотриптический разрушение хромосома 12 пройти Ремонт ДНК сформировать круг или кольцевая хромосома. Это подвергается сотням циркулярных циклы разрушения-плавления, вызывая случайную амплификацию и делецию ДНК с отбором для амплификации ключевых онкогенов. Во время этого процесса каким-то образом добавляется ДНК из дополнительных хромосом. Эрозия центромеры может привести к образованию неоцентромеры или захват новых нативных центромер из других хромосом. Процесс заканчивается, когда неохромосома образует линейную хромосому после захвата теломерных шапочек, которые могут быть получены хромотриптическим путем.

Рекомендации

  1. ^ Garsed, D.W .; Маршалл, О. Дж .; Корбин, В. Д. А .; Hsu, A .; Ди Стефано, Л .; Schröder, J .; Li, J .; Feng, Z. P .; Kim, B.W .; Коварский, М .; Lansdell, B .; Brookwell, R .; Myklebost, O .; Meza-Zepeda, L .; Холлоуэй, А. Дж .; Pedeutour, F .; Чу, К. Х. А .; Damore, M. A .; Динс, А. Дж .; Папенфус, А. Т .; Томас, Д. М. (2014). "Архитектура и эволюция неохромосом рака". Раковая клетка. 26 (5): 653–67. Дои:10.1016 / j.ccell.2014.09.010. PMID  25517748.
  2. ^ а б c Garsed, D.W .; Холлоуэй, А. Дж .; Томас, Д. М. (2009). «Неохромосомы, связанные с раком: новый механизм онкогенеза». BioEssays. 31 (11): 1191–200. Дои:10.1002 / bies.200800208. PMID  19795405.
  3. ^ Каллавей, Э. (2014). «Обнаружена первая синтетическая хромосома дрожжей». Природа. Дои:10.1038 / природа.2014.14941. S2CID  88104990.
  4. ^ Алан Бойл (27 марта 2014 г.). «Генные гуру создают синтетические хромосомы дрожжей с нуля». NBC News.