Нейростероид - Neurosteroid

Нейростероиды, также известный как нейроактивные стероиды, находятся эндогенный или экзогенный стероиды которые быстро меняются нейронный возбудимость через взаимодействие с ионные каналы, управляемые лигандами и другие рецепторы клеточной поверхности.[1][2] Период, термин нейростероид был придуман французами физиолог Этьен-Эмиль Больё и относится к стероидам, синтезируемым в головном мозге.[3][4] Период, термин, нейроактивный стероид относится к стероидам, которые могут синтезироваться в головном мозге или синтезироваться эндокринная железа, которые затем попадают в мозг через кровоток и влияют на функции мозга.[5] Термин нейроактивные стероиды впервые был придуман в 1992 году Стивеном Полом и Робертом Парди. В дополнение к их действию на рецепторы мембран нейронов, некоторые из этих стероидов могут также оказывать влияние на экспрессия гена через ядерный рецепторы стероидных гормонов. Нейростероиды имеют широкий спектр потенциальных клинических применений из седация к лечению эпилепсия[6] и травматическое повреждение мозга.[7][8] Ганаксолон, синтетический аналог эндогенного нейростероида аллопрегнанолон, находится под следствием для лечения эпилепсии.[9]

Классификация

Основываясь на различиях в Мероприятия и структура, нейростероиды можно в общих чертах разделить на несколько основных групп.[3]

Тормозящие нейростероиды

Эти нейростероиды оказывают тормозящий действия на нейротрансмиссия. Они действуют как положительные аллостерические модуляторы из ГАМКА рецептор (особенно субъединица δ -содержащий изоформы ) и обладают, в произвольном порядке, антидепрессант, анксиолитик, снятие стресса, награждение,[10] просоциальный,[11] антиагрессивный,[12] прозексуальный,[11] успокаивающее, про сон,[13] познавательный и нарушающий память,[нужна цитата ] обезболивающее,[14] анестетик, противосудорожное средство, нейропротекторный, и нейрогенный последствия.[3]

Основные примеры включают тетрагидродезоксикортикостерон (THDOC), андростан 3α-андростандиол, то холестан холестерин и беременные прегнанолон (элтанолон), аллопрегнанолон (3α, 5α-THP).[15][16]

Возбуждающие нейростероиды

Эти нейростероиды имеют возбуждающий эффекты на нейротрансмиссию. Они действуют как мощные отрицательные аллостерические модуляторы ГАМКА рецептора, слабоположительные аллостерические модуляторы Рецептор NMDA, и / или агонисты из σ1 рецептор, и в основном антидепрессант, анксиогенный, познавательный и улучшающий память, судорожный, нейропротекторный, и нейрогенный последствия.[3]

Основные примеры включают прегнаны прегненолона сульфат (PS), эпипрегнанолон, и изопрегнанолон (сепранолон), андростаны дегидроэпиандростерон (ДГЭА; прастерон ), и дегидроэпиандростерона сульфат (DHEA-S; сульфат прастерона ), а холестан 24(S) -гидроксихолестерин (Селективный к рецепторам NMDA; очень мощный).[17]

Феромоны

Феромоны - это нейростероиды, которые влияют на деятельность мозга, в частности гипоталамический функция, через активацию вомероназальный рецептор клетки.[18][19][20]

В их состав входят андростаны андростадиенол, андростадиенон, андростенол, и андростенон и эстран эстратетраенол.

Другие нейростероиды

Некоторые другие эндогенные стероиды, такие как прегненолон,[21] прогестерон,[22][23] эстрадиол,[5] и кортикостерон также нейростероиды. Однако, в отличие от перечисленных выше, эти нейростероиды не модулируют ГАМК.А или рецепторы NMDA, и вместо этого воздействуют на различные другие рецепторы клеточной поверхности и негеномные мишени. Также многие эндогенные стероиды, включая прегненолон, прогестерон, кортикостерон, дезоксикортикостерон, DHEA и тестостерон, находятся метаболизируется в (другие) нейростероиды, эффективно функционирующие как так называемые профинейростероиды.

Биосинтез

Нейростероиды синтезируются из холестерин, который превращается в прегненолон, а затем во все другие эндогенные стероиды. Нейростероиды продуцируются в головном мозге после местного синтеза или преобразования стероидов надпочечников периферического происхождения или гонадных стероидов. Они накапливаются, в частности, в миелинизирующих глиальных клетках из холестерина или предшественников стероидов, импортируемых из периферических источников.[24][25] 5α-редуктаза I типа и 3α-гидроксистероид дегидрогеназа участвуют в биосинтезе тормозных нейростероидов, а 3β-гидроксистероид дегидрогеназа и гидроксистероидные сульфотрансферазы участвуют в производстве возбуждающих нейростероидов.[3]

Функция

Некоторые крупные известные биологические функции нейростероидов включают модуляцию нейронная пластичность,[26] учусь и объем памяти процессы,[27] поведение,[28][29] и предрасположенность к приступам,[30] а также ответы на стресс, беспокойство, и депрессия.[11][31] Нейростероиды также играют важную роль в различных сексуально-диморфный поведение и эмоциональные реакции.[29]

Острый стресс повышает уровни ингибирующих нейростероидов, таких как аллопрегнанолон, и эти нейростероиды, как известно, противодействуют многим эффектам стресса.[32] Это похоже на случай эндорфины, которые высвобождаются в ответ на стресс и физическую боль и противодействуют негативным субъективным эффектам таких состояний. Таким образом, было высказано предположение, что одна из биологических функций этих нейромодуляторы может помочь сохранить эмоциональную гомеостаз.[28][33] Хронический стресс был связан с пониженным уровнем аллопрегнанолона и изменением стрессовой реакции аллопрегнанолона, психические расстройства, и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система нарушение регуляции.[31][32]

Считается, что колебания уровней тормозящих нейростероидов во время менструальный цикл и беременность играют важную роль в различных Женский условия, включая предменструальный синдром (ПМС), предменструальное дисфорическое расстройство (PMDD), послеродовая депрессия (PPD), послеродовой психоз, и менструальная эпилепсия.[34][35][36] Кроме того, считается, что изменения уровня нейростероидов могут быть связаны с изменениями настроения, тревожности и сексуального желания, которые происходят во время половое созревание у обоих полов и во время менопауза у женщин.[3][37][38]

Повышенные уровни ингибирующих нейростероидов, а именно аллопрегнанолона, могут вызывать парадоксальные эффекты, такие как отрицательное настроение, беспокойство, раздражительность, и агрессия.[39][40][41][42] По всей видимости, это связано с тем, что эти нейростероиды, как и другие положительные аллостерические модуляторы ГАМКА рецептор, такой как бензодиазепины, барбитураты, и этиловый спирт,[34][42] обладают двухфазным U-образным действием - умеренные уровни (в диапазоне 1,5–2 нМ / л общего аллопрогестерона, что примерно эквивалентно лютеиновой фазы уровни) подавляют активность ГАМКА рецептора, в то время как более низкие и более высокие концентрации способствуют активности рецептора.[40][41]

Биологическая активность

Рецептор сигма-1

Нейростероиды в σ1 рецептор[43]
СложныйKя (нМ)ДействиеРазновидностьСсылка
Прогестерон268Антагонистморская свинка[44][45]
Дезоксикортикостерон938Неизвестныйморская свинка[44][45]
Тестостерон1,014Неизвестныйморская свинка[44][45]
ПрегненолонNDАгонистNDND
Прегненолона сульфат3,198Агонистморская свинка[44][45]
DHEA3,700Агонист?[45]
DHEA-SNDАгонистNDND
Кортикостерон4,074Неизвестныйморская свинка[44]

Терапевтические приложения

Ранее использовавшиеся в клинической практике синтетические нейроактивные стероиды.

Анестезия

Несколько синтетических нейростероидов были использованы в качестве успокаивающие с целью общая анестезия для проведения хирургических вмешательств. Самыми известными из них являются альфаксолон, альфадолон, гидроксидион, и минаксолон. Первым из них был введен гидроксидион, который представляет собой этерифицированное 21-гидроксипроизводное 5β-прегнандиона. Гидроксидион оказался полезным анестезирующим препаратом с хорошим профилем безопасности, но при инъекции он был болезненным и раздражающим, вероятно, из-за плохой растворимости в воде. Это привело к разработке новых нейроактивных стероидов. Следующим на рынке лекарством из этого семейства была смесь альфаксолона и альфадолона, известная как Альтезин. Он был исключен из использования людьми из-за редких, но серьезных токсических реакций, но все еще используется в Ветеринария. Следующим нейростероидным анестетиком, введенным в медицину человека, был новый препарат минаксолон, который примерно в три раза более эффективен, чем альтезин, и сохраняет благоприятный профиль безопасности без проблем с токсичностью, характерных для альтезина. Однако это лекарство также было в конечном итоге прекращено, но не из-за проблем с клиническим использованием, а потому, что исследования на животных предполагали потенциальную канцерогенность и поскольку были доступны альтернативные препараты, было сочтено, что возможный риск перевешивает выгоду от сохранения препарата на рынке.

Ганаксолон

Ганаксолон, нейроактивный стероид, который в настоящее время находится в стадии клинической разработки.

Нейростероид ганаксолон, аналог аллопрегнанолона, метаболита прогестерона, широко исследовался на животных моделях и в настоящее время проходит клинические испытания для лечения эпилепсия. Нейростероиды, включая ганаксолон, обладают широким спектром активности на животных моделях.[46] Они могут иметь преимущества перед другими ГАМК.А модуляторы рецепторов, особенно бензодиазепины, с такой толерантностью, по-видимому, не возникают при длительном применении.[47][48]

Рандомизированное плацебо-контролируемое 10-недельное клиническое испытание фазы 2 перорального приема ганаксолона у взрослых с частичным началом приступа продемонстрировало, что лечение является безопасным, хорошо переносимым и эффективным.[9] Препарат продолжал демонстрировать эффективность в течение 104 недель открытого исследования. Данные доклинических исследований показывают, что ганаксолон может иметь низкий риск для использования во время беременности. Помимо использования при лечении эпилепсии, препарат может применяться при лечении широкого спектра неврологических и психиатрических состояний. В настоящее время проводятся подтверждающие исследования посттравматического стрессового расстройства и синдрома ломкой Х-хромосомы.

Менструальная эпилепсия

Исследователи предложили использовать так называемую «заместительную нейростероидную терапию» в качестве способа лечения менструальная эпилепсия с нейроактивными стероидами, такими как ганаксолон, в период менструальный цикл когда захват частота увеличивается.[6] Микронизированный прогестерон, который надежно ведет себя как пролекарство аналогично аллопрегнанолону, был предложен для лечения менструальной эпилепсии аналогичным образом.[49]

Аллопрегнанолон

Аллопрегнанолон (SAGE-547) находится в стадии разработки в качестве внутривенная терапия для лечения сверхрефрактерный эпилептический статус, послеродовая депрессия, и эссенциальный тремор.[50][51]

Другие приложения

4,16-Андростадиен-3β-ол (PH94B, Aloradine) - синтетический феромон, или ферин, нейростероид, который исследуется для лечения тревожные расстройства у женщин.[19][20][52]

3β-метоксипрегненолон (MAP-4343), или 3β-метиловый эфир прегненолона, представляет собой синтетический нейроактивный стероид и производное прегненолона, которое взаимодействует с белок, связанный с микротрубочками 2 (MAP2) аналогично прегненолону и находится в стадии разработки для потенциального клинического использования по показаниям, таким как лечение мозг и повреждение спинного мозга и депрессивные расстройства.[53][54][55][56]

Роль в антидепрессивном действии

Определенный антидепрессант наркотики, такие как флуоксетин и флувоксамин, которые, как принято считать, влияют на депрессию, действуя как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), также было обнаружено, что нормализует уровни некоторых нейростероидов (которые часто недостаточны у пациентов с депрессией) в дозах, которые не действуют в отношении обратный захват из серотонин. Это предполагает, что другие действия, связанные с нейростероидами, также могут влиять на эффективность этих препаратов против депрессии.[57][58]

Действие бензодиазепинов на нейростероиды

Бензодиазепины могут влиять на метаболизм нейростероидов в силу их действия на белок-транслокатор (TSPO; «периферический бензодиазепиновый рецептор»).[59] В фармакологический действия бензодиазепинов на ГАМКА рецепторы аналогичны рецепторам нейростероиды. Факторы, которые влияют на способность отдельных бензодиазепинов изменять уровни нейростероидов, могут зависеть от того, взаимодействует ли отдельный бензодиазепиновый препарат с TSPO. Некоторые бензодиазепины могут также ингибировать нейростероидогенные ферменты, снижающие синтез нейростероидов.[60]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Пол С.М., Парди Р.Х. (март 1992 г.). «Нейроактивные стероиды». Журнал FASEB. 6 (6): 2311–22. Дои:10.1096 / fasebj.6.6.1347506. PMID  1347506. S2CID  221753076.
  2. ^ Lan NC, Gee KW (декабрь 1994 г.). «Нейроактивные стероидные действия на рецептор GABAA». Гормоны и поведение. 28 (4): 537–44. Дои:10.1006 / hbeh.1994.1052. PMID  7729823. S2CID  40697424.
  3. ^ а б c d е ж Редди Д.С. (2010). «Нейростероиды: эндогенная роль в мозге человека и терапевтические возможности». Прогресс в исследованиях мозга. 186: 113–37. Дои:10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ЧВК  3139029. PMID  21094889.
  4. ^ Редди Д.С., Рогавски М.А. (2012). «Нейростероиды - эндогенные регуляторы предрасположенности к приступам и их роль в лечении эпилепсии». В Noebels JL, Avoli M, Rogawski MA, et al. (ред.). Основные механизмы эпилепсии Джаспера [Интернет]. 4-е издание. Bethesda (MD): Национальный центр биотехнологической информации (США).
  5. ^ а б Шривастава Д.П., Уотерс Е.М., Мермельштейн П.Г., Крамар Е.А., Шорс Т.Дж., Лю Ф. (ноябрь 2011 г.). «Быстрая передача сигналов эстрогена в головном мозге: значение для тонкой настройки нейронных схем». Журнал неврологии. 31 (45): 16056–63. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.4097-11.2011. ЧВК  3245715. PMID  22072656.
  6. ^ а б Редди Д.С., Рогавски М.А. (апрель 2009 г.). «Заместительная нейростероидная терапия при менструальной эпилепсии». Нейротерапия. 6 (2): 392–401. Дои:10.1016 / j.nurt.2009.01.006. ЧВК  2682439. PMID  19332335.
  7. ^ Морроу А.Л. (октябрь 2007 г.). «Последние достижения в значении и терапевтической значимости нейроактивных стероидов - Введение в специальный выпуск». Фармакология и терапия. 116 (1): 1–6. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2007.04.003. ЧВК  2047816. PMID  17531324.
  8. ^ Дубровский Б.О. (февраль 2005 г.). «Стероиды, нейроактивные стероиды и нейростероиды в психопатологии». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии. 29 (2): 169–92. Дои:10.1016 / j.pnpbp.2004.11.001. PMID  15694225. S2CID  36197603.
  9. ^ а б Биалер М., Йоханнесен С.И., Леви Р.Х., Перука Э., Томсон Т., Уайт Г.С. (январь 2013 г.). «Отчет о ходе разработки новых противоэпилептических препаратов: резюме Одиннадцатой конференции в Эйлате (EILAT XI)». Исследования эпилепсии. 103 (1): 2–30. Дои:10.1016 / j.eplepsyres.2012.10.001. PMID  23219031.
  10. ^ Rougé-Pont F, Mayo W, Marinelli M, Gingras M, Le Moal M, Piazza PV (июль 2002 г.). «Нейростероид аллопрегнанолон увеличивает высвобождение дофамина и дофаминергический ответ на морфин в прилежащем ядре крысы». Европейский журнал нейробиологии. 16 (1): 169–73. Дои:10.1046 / j.1460-9568.2002.02084.x. PMID  12153544. S2CID  9953445.
  11. ^ а б c Фрай CA (декабрь 2009 г.). «Эффекты нейростероидов и механизмы для социальных, когнитивных, эмоциональных и физических функций». Психонейроэндокринология. 34 Приложение 1: С143-61. Дои:10.1016 / j.psyneuen.2009.07.005. ЧВК  2898141. PMID  19656632.
  12. ^ Пинна Дж., Коста Е., Гуидотти А. (февраль 2005 г.). «Изменения в биосинтезе тестостерона и аллопрегнанолона в мозге вызывают агрессивное поведение». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 102 (6): 2135–40. Bibcode:2005ПНАС..102.2135П. Дои:10.1073 / pnas.0409643102. ЧВК  548579. PMID  15677716.
  13. ^ Теран-Перес Г., Арана-Лечуга Ю., Эскеда-Леон Е., Сантана-Миранда Р., Рохас-Заморано Х., Веласкес Моктесума Дж. (Октябрь 2012 г.). «Стероидные гормоны и регуляция сна». Мини-обзоры по медицинской химии. 12 (11): 1040–8. Дои:10.2174/138955712802762167. PMID  23092405.
  14. ^ Патте-Менса С., Мейер Л., Талеб О., Менсах-Няган АГ (февраль 2014 г.). «Возможная роль аллопрегнанолона для безопасной и эффективной терапии невропатической боли». Прогресс в нейробиологии. 113: 70–8. Дои:10.1016 / j.pneurobio.2013.07.004. PMID  23948490. S2CID  207407077.
  15. ^ Хенин Дж., Салари Р., Мурлидаран С., Бранниган Дж. (2014). «Предполагаемый сайт связывания холестерина на рецепторе GABAA». Биофиз. J. 106 (9): 1938–49. Bibcode:2014BpJ ... 106.1938H. Дои:10.1016 / j.bpj.2014.03.024. ЧВК  4017285. PMID  24806926.
  16. ^ Левитан, Ирена; Сингх, Дев К .; Розенхаус-Данцкер, Авиа (2014). «Связывание холестерина с ионными каналами». Границы физиологии. 5: 65. Дои:10.3389 / fphys.2014.00065. ISSN  1664-042X. ЧВК  3935357. PMID  24616704.
  17. ^ Paul, S.M .; Доэрти, Дж. Дж .; Робишо, А. Дж .; Belfort, G.M .; Chow, B. Y .; Hammond, R. S .; Crawford, D.C .; Linsenbardt, A.J .; Shu, H.-J .; Izumi, Y .; Mennerick, S.J .; Зорумский, К. Ф. (2013). «Главный метаболит холестерина в головном мозге 24 (S) -гидроксихолестерин является мощным аллостерическим модулятором рецепторов N-метил-D-аспартата». Журнал неврологии. 33 (44): 17290–17300. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.2619-13.2013. ISSN  0270-6474. ЧВК  3812502. PMID  24174662.
  18. ^ Кристофер Х. Хоукс; Ричард Л. Доти (12 февраля 2009 г.). Неврология обоняния. Издательство Кембриджского университета. С. 37–. ISBN  978-0-521-68216-9.
  19. ^ а б Монти-Блох Л., Дженнингс-Уайт С., Дольберг Д.С., Берлинер Д.Л. (1994). «Вомероназальная система человека». Психонейроэндокринология. 19 (5–7): 673–86. Дои:10.1016/0306-4530(94)90049-3. PMID  7938363. S2CID  36129626.
  20. ^ а б Либовиц М.Р., Салман Э., Николини Х., Розенталь Н., Ганновер Р., Монти Л. (июнь 2014 г.). «Влияние острой интраназальной аэрозольной дозы PH94B на социальную тревогу и беспокойство по поводу производительности у женщин с социальным тревожным расстройством». Американский журнал психиатрии. 171 (6): 675–82. Дои:10.1176 / appi.ajp.2014.12101342. PMID  24700254.
  21. ^ Маркс CE, Брэдфорд Д.В., Хамер Р.М., Нейлор Дж. К., Аллен Т. Б., Либерман Дж. А., Штраус Дж. Л., Килтс Дж. Д. (сентябрь 2011 г.). «Прегненолон как новый терапевтический кандидат при шизофрении: новые доклинические и клинические данные». Неврология. 191: 78–90. Дои:10.1016 / j.neuroscience.2011.06.076. PMID  21756978. S2CID  26396652.
  22. ^ Болье Э, Шумахер М (2000). «Прогестерон как нейроактивный нейростероид с особым упором на влияние прогестерона на миелинизацию». Стероиды. 65 (10–11): 605–12. Дои:10.1016 / s0039-128x (00) 00173-2. PMID  11108866. S2CID  14952168.
  23. ^ Томас П., Панг И (2012). «Мембранные рецепторы прогестерона: доказательства нейропротекторной, нейростероидной передачи сигналов и нейроэндокринных функций в нейрональных клетках». Нейроэндокринология. 96 (2): 162–71. Дои:10.1159/000339822. ЧВК  3489003. PMID  22687885.
  24. ^ Агис-Бальбоа Р.С., Пинна Дж., Жуби А., Малоку Е., Велдич М., Коста Е., Гуидотти А. (сентябрь 2006 г.). «Характеристика нейронов мозга, экспрессирующих ферменты, опосредующие биосинтез нейростероидов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 103 (39): 14602–7. Bibcode:2006ПНАС..10314602А. Дои:10.1073 / pnas.0606544103. ЧВК  1600006. PMID  16984997.
  25. ^ Меллон Ш., Гриффин Л. Д. (2002). «Нейростероиды: биохимия и клиническое значение». Тенденции в эндокринологии и метаболизме. 13 (1): 35–43. Дои:10.1016 / S1043-2760 (01) 00503-3. PMID  11750861. S2CID  11605131.
  26. ^ Benarroch EE (март 2007 г.). «Нейростероиды: эндогенные модуляторы нейрональной возбудимости и пластичности». Неврология. 68 (12): 945–7. Дои:10.1212 / 01.wnl.0000257836.09570.e1. PMID  17372131. S2CID  219216099.
  27. ^ Валле М., Майо В., Куб Г.Ф., Ле Моаль М. (2001). «Нейростероиды в процессах обучения и памяти». Международный обзор нейробиологии. 46: 273–320. Дои:10.1016 / s0074-7742 (01) 46066-1. ISBN  9780123668462. PMID  11599303.
  28. ^ а б Энгель С.Р., Грант К.А. (2001). «Нейростероиды и поведение». Международный обзор нейробиологии. 46: 321–48. Дои:10.1016 / S0074-7742 (01) 46067-3. ISBN  9780123668462. PMID  11599304.
  29. ^ а б Король SR (2008). «Новые роли нейростероидов в сексуальном поведении и функции». Журнал Андрологии. 29 (5): 524–33. Дои:10.2164 / jandrol.108.005660. PMID  18567641.
  30. ^ Джоши С., Раджасекаран К., Капур Дж. (Июнь 2013 г.). «ГАМКергическая передача при височной эпилепсии: роль нейростероидов». Экспериментальная неврология. 244: 36–42. Дои:10.1016 / j.expneurol.2011.10.028. ЧВК  3319002. PMID  22101060.
  31. ^ а б Гирдлер С.С., Клацкин Р. (октябрь 2007 г.). «Нейростероиды в контексте стресса: последствия для депрессивных расстройств». Фармакология и терапия. 116 (1): 125–39. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2007.05.006. ЧВК  2650267. PMID  17597217.
  32. ^ а б Бали А., Джагги А.С. (январь 2014 г.). «Многофункциональные аспекты аллопрегнанолона при стрессе и связанных с ним расстройствах». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии. 48: 64–78. Дои:10.1016 / j.pnpbp.2013.09.005. PMID  24044974. S2CID  21399549.
  33. ^ Ганн Б.Г., Каннингем Л., Митчелл С.Г., Суинни Д.Д., Ламберт Д.Дж., Белелли Д. (январь 2015 г.). «Нейростероиды, действующие на рецептор ГАМК: роль в развитии и регуляции стрессовой реакции». Границы нейроэндокринологии. 36: 28–48. Дои:10.1016 / j.yfrne.2014.06.001. ЧВК  4349499. PMID  24929099.
  34. ^ а б Бэкстрём Т., Андерссон А., Андреэ Л., Бирзниеце В., Биксо М., Бьёрн И., Хааге Д., Исакссон М., Йоханссон И. М., Линдблад С., Лундгрен П., Нюберг С., Одмарк И. С., Стрёмберг Дж., Сундстрём-Поромаа И., Туркмен С. Wahlström G, Wang M, Wihlbäck AC, Zhu D, Zingmark E (декабрь 2003 г.). «Патогенез нарушений ЦНС, связанных с менструальным циклом». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1007 (1): 42–53. Bibcode:2003НЯСА1007 ... 42Б. Дои:10.1196 / Анналы.1286.005. PMID  14993039. S2CID  20995334.
  35. ^ Guille C, Spencer S, Cavus I, Epperson CN (июль 2008 г.). «Роль половых стероидов при менструальной эпилепсии и предменструальном дисфорическом расстройстве: значение для диагностики и лечения». Эпилепсия и поведение. 13 (1): 12–24. Дои:10.1016 / j.yebeh.2008.02.004. ЧВК  4112568. PMID  18346939.
  36. ^ Finocchi C, Ferrari M (май 2011 г.). «Женские репродуктивные стероиды и возбудимость нейронов». Неврологические науки. 32 Дополнение 1: S31-5. Дои:10.1007 / s10072-011-0532-5. PMID  21533709. S2CID  8885335.
  37. ^ Дженаццани А.Р., Бернарди Ф., Монтелеоне П., Луизи С., Луизи М. (2000). «Нейропептиды, нейротрансмиттеры, нейростероиды и начало полового созревания». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 900 (1): 1–9. Bibcode:2000НЯСА.900 .... 1Г. Дои:10.1111 / j.1749-6632.2000.tb06210.x. PMID  10818386. S2CID  19302118.
  38. ^ Melcangi RC, Panzica G, Garcia-Segura LM (сентябрь 2011 г.). «Нейроактивные стероиды: фокус на человеческий мозг». Неврология. 191: 1–5. Дои:10.1016 / j.neuroscience.2011.06.024. HDL:10261/61590. PMID  21704130. S2CID  55704799.
  39. ^ Андреен Л., Сундстрем-Поромаа I, Биксо М., Нюберг С., Бэкстрем Т. (август 2006 г.). «Концентрация аллопрегнанолона и настроение - бимодальная ассоциация у женщин в постменопаузе, получавших пероральный прогестерон». Психофармакология. 187 (2): 209–21. Дои:10.1007 / s00213-006-0417-0. PMID  16724185. S2CID  1933116.
  40. ^ а б Бэкстрём Т., Хааге Д., Лёфгрен М., Йоханссон И.М., Стрёмберг Дж., Нюберг С., Андреен Л., Оссеваарде Л., ван Винген Г.А., Туркмен С., Бенгтссон С.К. (сентябрь 2011 г.). «Парадоксальные эффекты модуляторов ГАМК-А могут объяснить симптомы негативного настроения, вызванные половыми стероидами, у некоторых людей». Неврология. 191: 46–54. Дои:10.1016 / j.neuroscience.2011.03.061. PMID  21600269. S2CID  38928854.
  41. ^ а б Андреен Л., Нюберг С., Туркмен С., ван Винген Г., Фернандес Г., Бэкстрем Т. (сентябрь 2009 г.). «Негативное настроение, вызванное половыми стероидами, можно объяснить парадоксальным эффектом, опосредованным модуляторами ГАМК». Психонейроэндокринология. 34 (8): 1121–32. Дои:10.1016 / j.psyneuen.2009.02.003. PMID  19272715. S2CID  22259026.
  42. ^ а б Бэкстрём Т., Биксо М., Йоханссон М., Нюберг С., Оссеваарде Л., Рагагнин Г., Савич И., Стрёмберг Дж., Тимби Е., ван Брукховен Ф., ван Винген Г. (февраль 2014 г.). «Аллопрегнанолон и расстройства настроения». Прогресс в нейробиологии. 113: 88–94. Дои:10.1016 / j.pneurobio.2013.07.005. PMID  23978486. S2CID  207407084.
  43. ^ Морис Т., Урани А., Фан В.Л., Ромье П. (2001). «Взаимодействие между нейроактивными стероидами и функцией рецептора сигма1: поведенческие последствия и терапевтические возможности». Brain Res. Brain Res. Rev. 37 (1–3): 116–32. Дои:10.1016 / s0165-0173 (01) 00112-6. PMID  11744080. S2CID  44931783.
  44. ^ а б c d е Su TP, London ED, Jaffe JH (1988). «Связывание стероидов на сигма-рецепторах предполагает связь между эндокринной, нервной и иммунной системами». Наука. 240 (4849): 219–21. Bibcode:1988Научный ... 240..219S. Дои:10.1126 / science.2832949. PMID  2832949.
  45. ^ а б c d е Такэбаяси М., Хаяси Т., Су ТП (2004). «Взгляд на новый механизм антидепрессантов: нейритогенез через рецепторы сигма-1». Фармакопсихиатрия. 37 Дополнение 3: S208–13. Дои:10.1055 / с-2004-832679. PMID  15547787.
  46. ^ Рогавски М.А., Редди Д.С., 2004. Нейростероиды: эндогенные модуляторы предрасположенности к приступам. В: Ро, Дж. М., Санкар, Р., Кавазос, Дж. (Ред.), Эпилепсия: научные основы клинической практики. Марсель Деккер, Нью-Йорк, 2004; 319-355.
  47. ^ Кокате Т.Г., Ямагути С., Паннелл Л.К., Раджамани Ю., Кэрролл Д.М., Гроссман А.Б., Рогавски М.А. (ноябрь 1998 г.). «Отсутствие противосудорожной толерантности к нейроактивному стероиду прегнанолон у мышей». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 287 (2): 553–8. PMID  9808680.
  48. ^ Редди Д.С., Рогавски М.А. (декабрь 2000 г.). «Хроническое лечение крыс нейроактивным стероидом ганаксолоном вызывает противосудорожную толерантность к диазепаму, но не к самому себе». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 295 (3): 1241–8. PMID  11082461.
  49. ^ Оррин Девинский; Стивен Шахтер; Стивен Пачиа (1 января 2005 г.). Дополнительные и альтернативные методы лечения эпилепсии. Demos Medical Publishing. С. 378–. ISBN  978-1-934559-08-6.
  50. ^ http://adisinsight.springer.com/drugs/800039944
  51. ^ http://www.sagerx.com/programs.php#547
  52. ^ Грибель Г., Холмс А. (сентябрь 2013 г.). «50 лет препятствий и надежд в открытии анксиолитических препаратов» (PDF). Обзоры природы.Открытие наркотиков. 12 (9): 667–87. Дои:10.1038 / nrd4075. ЧВК  4176700. PMID  23989795.
  53. ^ http://adisinsight.springer.com/drugs/800034216
  54. ^ Duchossoy Y, David S, Baulieu EE, Robel P (2011). «Лечение экспериментального повреждения спинного мозга 3β-метоксипгненолоном». Brain Res. 1403: 57–66. Дои:10.1016 / j.brainres.2011.05.065. PMID  21704982. S2CID  42657539.
  55. ^ Бьянки М, Болье Э. (2012). «3β-Метоксипгненолон (MAP4343) как инновационный терапевтический подход к депрессивным расстройствам». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 109 (5): 1713–8. Bibcode:2012PNAS..109.1713B. Дои:10.1073 / pnas.1121485109. ЧВК  3277154. PMID  22307636.
  56. ^ Baulieu ÉÉ (2015). «От стероидных гормонов до депрессивных состояний и старческой деменции: новые механистические, терапевтические и прогностические подходы». Comptes Rendus Biologies. 338 (8–9): 613–6. Дои:10.1016 / j.crvi.2015.06.003. PMID  26251072.
  57. ^ Узунова В., Шелин Ю., Дэвис Дж. М., Расмуссон А., Узунов Д. П., Коста Е., Гуидотти А. (март 1998 г.). «Повышение содержания нейростероидов в спинномозговой жидкости у пациентов с униполярной большой депрессией, получающих флуоксетин или флувоксамин». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 95 (6): 3239–44. Bibcode:1998PNAS ... 95.3239U. Дои:10.1073 / пнас.95.6.3239. ЧВК  19726. PMID  9501247.
  58. ^ Пинна Дж., Коста Е., Гуидотти А. (июнь 2006 г.). «Флуоксетин и норфлуоксетин стереоспецифически и избирательно увеличивают содержание нейростероидов в головном мозге в дозах, которые не действуют на обратный захват 5-HT». Психофармакология. 186 (3): 362–72. Дои:10.1007 / s00213-005-0213-2. PMID  16432684. S2CID  7799814.
  59. ^ Дхир А., Рогавски М.А. (апрель 2012 г.). «Роль нейростероидов в противосудорожной активности мидазолама». Британский журнал фармакологии. 165 (8): 2684–91. Дои:10.1111 / j.1476-5381.2011.01733.x. ЧВК  3423249. PMID  22014182.
  60. ^ Усами Н., Ямамото Т., Синтани С., Исикура С., Хигаки Ю., Катагири Ю., Хара А. (апрель 2002 г.). «Субстратная специфичность человеческой 3 (20) альфа-гидроксистероиддегидрогеназы в отношении нейростероидов и ее ингибирование бензодиазепинами» (pdf). Биологический и фармацевтический бюллетень. 25 (4): 441–5. Дои:10.1248 / bpb.25.441. PMID  11995921.

дальнейшее чтение