Синдром перелома Неймегена - Nijmegen breakage syndrome

«Берлинский синдром» перенаправляется сюда. О фильме см. Берлинский синдром (фильм).
Синдром перелома Неймегена
Другие именаСиндром Берлинской поломки, Атаксия телеангиэктазия вариант 1 и Синдром Симанова,[1]
Аутосомно-рецессивный - ru.svg
Синдром перелома Неймегена имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.
СпециальностьЭндокринология  Отредактируйте это в Викиданных

Синдром перелома Неймегена (NBS), является редким аутосомный рецессивный[2] врожденное заболевание вызывая хромосомную нестабильность, вероятно, в результате дефекта двойного Холлидей Джанкшн Ремонт ДНК механизм и / или отжиг нитей, зависящий от синтеза механизм восстановления двухцепочечных разрывов ДНК (см. Гомологичная рекомбинация ).[3]

NBS1 кодирует белок (нибрин ), который выполняет две основные функции: (1) остановить клеточный цикл в S-фазе, когда есть ошибки в ДНК клетки (2), чтобы взаимодействовать с FANCD2, который может активировать путь репарации ДНК BRCA1 / BRCA2. Это объясняет, почему мутации в гене NBS1 приводят к более высокому уровню рака (см. Анемия Фанкони, Синдром Кокейна.)

Название происходит от голландского города. Неймеген, где впервые было описано состояние.[4]

Большинство людей с NBS имеют Западнославянское происхождение. Наибольшее их количество проживает в Польша.

Презентация

Он характеризуется микроцефалия, отчетливая внешность, низкий рост, иммунодефицит, лучевая чувствительность и сильная предрасположенность к лимфоидным злокачественным новообразованиям.[5][6] НБС вызвано мутация в NBS1 ген. Неудивительно, что многие функции похожи на атаксия, телеангиэктазия (AT), и этот синдром иногда называли AT-вариантом 1, поскольку белок, мутировавший в AT, Банкомат, взаимодействует с MRE11 /RAD50 /NBS1 (MRN ) сложный. Другие синдромы с клиническими признаками, сходными с синдромом Неймегена, включают: RAD50 дефицит и дефицит Cernunnos / NHEJ.[7][8]

Причина

НБС вызвано мутация в NBS1 ген, расположенный у человека хромосома 8q21.[9][10] Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу.[2] Это означает, что дефектный ген, ответственный за заболевание, находится на аутосом (хромосома 8 является аутосомой), и для того, чтобы родиться с заболеванием, необходимы две копии дефектного гена (по одной унаследованной от каждого родителя). Родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием оба нести одна копия дефектного гена, но обычно не наблюдается никаких признаков или симптомов заболевания.[нужна цитата ]

Два взрослых брата и сестры, оба гетерозиготны по двум конкретным NBS1 бессмысленные мутации отображаемая клеточная чувствительность к радиация, хромосомная нестабильность и плодородие дефекты, но не дефекты развития, которые обычно встречаются у других пациентов с NBS.[11] Эти люди, по всей видимости, в первую очередь гомологичная рекомбинация, процесс, который точно восстанавливает двухниточные разрывы, как в соматические клетки и во время мейоз.[нужна цитата ]

Диагностика

Уход

Нет лечения NBS; однако в тех, у кого агаммаглобулинемия, внутривенный иммуноглобулин может быть запущен. Считается, что профилактические антибиотики предотвращают инфекции мочевыводящих путей, так как у людей с НБС часто возникают врожденные пороки развития почек. При лечении злокачественных новообразований, радиационная терапия, алкилирующие противоопухолевые средства, и эпиподофиллотоксины находятся нет используется, и метотрексат можно использовать только с осторожностью; дозу следует ограничить. Пересадка костного мозга и трансплантаты гемопоэтических стволовых клеток также рассматриваются при лечении NBS. Дополнение Витамин Е также рекомендуется. Вентрикулоперитонеальный шунт может быть установлен у пациентов с гидроцефалия, также предпринимаются попытки хирургического вмешательства при врожденных деформациях.[12]

Прогноз

В обзоре 2000 г. говорится, что ожидаемая продолжительность жизни снизилась из-за тенденции к относительно раннему развитию рака, а также из-за смертей от инфекций, связанных с иммунодефицитом.[13]

Рекомендации

  1. ^ Симанова Э., Пассарж Э., Бенескова Д., Хустек Дж., Касал П., Шевчикова М. (1985). «Семейная микроцефалия с нормальным интеллектом, иммунодефицитом и риском лимфоретикулярных злокачественных новообразований: новое аутосомно-рецессивное заболевание». Являюсь. J. Med. Genet. 20 (4): 639–648. Дои:10.1002 / ajmg.1320200410. PMID  3857858.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  2. ^ а б Cheung, V. G .; Юенс, У. Дж. (Август 2006 г.). «Гетерозиготные носители синдрома разрыва Неймегена имеют отчетливый фенотип экспрессии генов». Геномные исследования (Бесплатный полный текст). 16 (8): 973–979. Дои:10.1101 / гр.5320706. ЧВК  1524869. PMID  16809669.
  3. ^ http://omim.org/entry/251260
  4. ^ Weemaes CM, Hustinx TW, Scheres JM, van Munster PJ, Bakkeren JA, Taalman RD (1981). «Новое расстройство хромосомной нестабильности: синдром разрыва Неймегена». Acta Paediatr Scand. 70 (4): 557–64. Дои:10.1111 / j.1651-2227.1981.tb05740.x. PMID  7315300. S2CID  33222775.
  5. ^ Дигвид М., Сперлинг К. (2004). «Синдром разрыва Неймегена: клиническое проявление дефектного ответа на двухцепочечные разрывы ДНК». Ремонт ДНК (Amst). 3 (8–9): 1207–17. Дои:10.1016 / днареп.2004.03.004. PMID  15279809.
  6. ^ "Синдром перелома Неймегена. Международная исследовательская группа по синдрому перелома Неймегена". Arch Dis Child. 82 (5): 400–6. 2000. Дои:10.1136 / adc.82.5.400. ЧВК  1718318. PMID  10799436. Полный текст
  7. ^ Уолтес Р., Калб Р., Гатеи М., Киджас А.В., Штумм М., Собек А., Виланд Б., Варон Р., Леренталь Ю., Лавин М.Ф., Шиндлер Д., Дёрк Т. (2009). «Дефицит RAD50 у человека при расстройстве, подобном синдрому перелома Неймегена». Американский журнал генетики человека. 84 (5): 605–16. Дои:10.1016 / j.ajhg.2009.04.010. ЧВК  2681000. PMID  19409520.
  8. ^ Дутранной В., Демут И., Бауманн Ю., Шиндлер Д., Конрат К., Нейтцель Х., Гиллессен-Кесбах Г., Радшевский Ю., Роте С., Шелленбергер М. Т., Нюрнберг Г., Нюрнберг П., Тейк К. В., Наллусами Р., Рейс А., Сперлинг К. Дигвид М., Варон Р. (2010). «Клиническая изменчивость и новые мутации в гене NHEJ1 у пациентов с фенотипом, подобным синдрому перелома Неймегена» (PDF). Человеческая мутация. 31 (9): 1059–68. Дои:10.1002 / humu.21315. PMID  20597108. S2CID  36681277.
  9. ^ Иидзима К., Комацу К., Мацуура С., Таучи Х (2004). «Ген синдрома обрыва Неймегена и его роль в стабильности генома». Хромосома. 113 (2): 53–61. Дои:10.1007 / s00412-004-0298-0. PMID  15258809. S2CID  8085343.
  10. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 602667
  11. ^ Warcoin M, Lespinasse J, Despouy G, Dubois d'Enghien C, Laugé A, Portnoï MF, Christin-Maitre S, Stoppa-Lyonnet D, Stern MH (2009). «Дефекты фертильности, обнаруживающие двуаллельные бессмысленные мутации NBN зародышевой линии». Гм. Мутат. 30 (3): 424–30. Дои:10.1002 / humu.20904. PMID  19105185. S2CID  23883591.
  12. ^ Хшановская, Кристина. «Лечение и лечение синдрома перелома Неймегена». emedicine.medscape. Получено 5 октября 2017.
  13. ^ Group, Международное исследование синдрома разрыва Неймегена (1 мая 2000 г.). «Синдром перелома Неймегена». Архив детских болезней. 82 (5): 400–406. Дои:10.1136 / adc.82.5.400. ISSN  1468-2044. ЧВК  1718318. PMID  10799436.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы