Сенолитический - Senolytic

А сенолитический (со слов старение и -литический, "разрушающий") относится к классу маленькие молекулы под фундаментальные исследования чтобы определить, могут ли они выборочно вызвать смерть стареющие клетки и улучшить здоровье людей.^[1] Целью этого исследования является открытие или разработка агентов для отсрочки, предотвращения, облегчения или обращения вспять возрастных заболеваний.^[2]^[3] Связанное с этим понятие - «сеностатическое», что означает подавление старения.

Исследование

Возможные сенолитические агенты находятся на стадии предварительных исследований, в том числе некоторые из них находятся на ранней стадии испытаний на людях.^[4]^{[требуется разъяснение ]} Большинство кандидатных сенолитических соединений перепрофилированы. противораковый молекулы, такие как химиотерапевтический препарат, средство, медикамент дазатиниб и экспериментальная малая молекула Навитоклакс.^[5]^[6]

Сенолитические кандидаты

FOXO4 родственные пептиды. FOXO4 может связываться с p53 белок, чтобы вызвать клеточное старение.^[7] Пептид, конкурирующий с FOXO4, может действовать как сенолитик, исключая p53 из ядра.^[7]
Ингибиторы различных членов семья bcl-2 анти-аптотический белки.^[8] Исследования культур клеток стареющих эндотелиальные клетки пупочной вены человека показали, что оба физетин и кверцетин вызвать апоптоз путем ингибирования антиапоптотического белка Bcl-xL (член семьи bcl-2).^[9]
Ингибиторы тирозинкиназы Src.^[10]
Ингибиторы USP7 (Убиквитин-специфическая процессинговая протеаза 7)^[11]
Комбинация дазатиниб и кверцетин^[8]^[12]^[13]
Фисетин^[14]
Навитоклакс^[15]
Пиперлонгумин^[16]
Азитромицин и Рокситромицин^[17]
SSK1 (убивающее специфическое для старения соединение 1): A гемцитабин (цитотоксический химиотерапевтический препарат) пролекарство который активируется лизосомным β-галактозидаза (общий маркер старения)^[18]
Нокаут гена Crispr / Cas9 BIRC5: Crispr / Cas9 используется для запуска апоптоза в отношении определенной последовательности гена, такой как последовательность гена рака или последовательности маркеров повреждения. Процедура, описанная в Нокаут гена BIRC5 с помощью CRISPR / Cas9 индуцирует апоптоз и ингибирует пролиферацию клеток в лейкозных клеточных линиях, HL60 и KG1.

Смотрите также

Рекомендации

^ Чайлдс, Беннет Дж. Дурик, Матей; Бейкер, Даррен Дж; ван Дерсен, Ян М. (8 декабря 2015 г.). «Клеточное старение при старении и возрастных заболеваниях: от механизмов к терапии». Природа Медицина. 21 (12): 1424–1435. Дои:10,1038 / нм 4000. ЧВК 4748967. PMID 26646499.
^ Киркланд, Джеймс Л .; Чконя, Тамара (август 2015). «Клинические стратегии и животные модели для разработки сенолитических агентов». Экспериментальная геронтология. 68: 19–25. Дои:10.1016 / j.exger.2014.10.012. ЧВК 4412760. PMID 25446976.
^ ван Дерсен, Ян М. (16 мая 2019 г.). «Сенолитическая терапия для здорового долголетия». Наука. 364 (6441): 636–637. Bibcode:2019Научный ... 364..636V. Дои:10.1126 / science.aaw1299. ЧВК 6816502. PMID 31097655.
^ Бауманн, Ким (27 июля 2018 г.). «Омолаживающие сенолитики». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология. 19 (9): 543. Дои:10.1038 / s41580-018-0047-5. PMID 30054558. S2CID 51726136.
^ Благосклонный, Михаил В (28 октября 2014 г.). «Селективные противораковые средства как средства против старения». Биология и терапия рака. 14 (12): 1092–1097. Дои:10.4161 / cbt.27350. ЧВК 3912031. PMID 24345884.
^ Слэк, Кэти; Алич, Назиф; Партридж, Линда (6 января 2016 г.). «Могут ли лекарства от рака стать средством против старения?». Клеточный цикл. 15 (2): 153–155. Дои:10.1080/15384101.2015.1118905. ЧВК 4825846. PMID 26587873.
^ ^а ^б Baar, Marjolein P .; Brandt, Renata M.C .; Putavet, Diana A .; Кляйн, Джулиан Д.Д .; Derks, Kasper W.J .; Bourgeois, Benjamin R.M .; Страйк, Сара; Райксен, Ивонн; ван Виллигенбург, Хестер; Feijtel, Danny A .; ван дер Плюйм, Ингрид; Эссерс, Йерун; van Cappellen, Wiggert A .; van IJcken, Wilfred F .; Houtsmuller, Adriaan B .; Потхоф, Джорис; de Bruin, Ron W.F .; Мадл, Тобиас; Hoeijmakers, Jan H.J .; Кампизи, Юдифь; де Кейзер, Питер Л.Дж. (март 2017 г.). «Направленный апоптоз стареющих клеток восстанавливает гомеостаз тканей в ответ на химиотоксичность и старение». Клетка. 169 (1): 132–147.e16. Дои:10.1016 / j.cell.2017.02.031. ЧВК 5556182. PMID 28340339.
^ ^а ^б Эрнандес-Сегура, Алехандра; Нехме, Джамиль; Демария, Марко (июнь 2018 г.). «Признаки клеточного старения» (PDF). Тенденции в клеточной биологии. 28 (6): 436–453. Дои:10.1016 / j.tcb.2018.02.001. PMID 29477613.
^ Киркланд JL, Tchkonia T (2020). «Сенолитические препараты: от открытия до перевода». Журнал внутренней медицины. 288 (5): 518–536. Дои:10.1111 / joim.13141. ЧВК 7405395. PMID 32686219.
^ Ривера-Торрес Дж, Хосе Э.С. (2019). «Ингибиторы тирозинкиназы Src: новые перспективы их иммунного, противовирусного и сенотерапевтического потенциала». Границы фармакологии. 10: 1011. Дои:10.3389 / fphar.2019.01011. ЧВК 6759511. PMID 31619990.
^ Он, Юнхан; Ли, Вэнь; Lv, Dongwen; Чжан, Синь; Чжан, Сюань; Ортис, Юма Т .; Будамагунта, Вивекананда; Кампизи, Юдифь; Чжэн, Гуанжун; Чжоу, Даохун (16 февраля 2020 г.). «Ингибирование активности USP7 выборочно устраняет стареющие клетки частично за счет восстановления активности p53». Ячейка старения. 19 (3): e13117. Дои:10.1111 / acel.13117. ЧВК 7059172. PMID 32064756.
^ Hickson, LaTonya J .; Langhi Prata, Larissa G.P .; Бобарт, Шейн А .; Эванс, Тамара К .; Гиоргадзе, Нино; Хашми, Шахрукх К .; Herrmann, Sandra M .; Дженсен, Майкл Д .; Цзя, Цинъи; Jordan, Kyra L .; Kellogg, Todd A .; Хосла, Сандип; Koerber, Daniel M .; Лагнадо, Энтони Б.; Лоусон, Донна К .; LeBrasseur, Натан К .; Lerman, Lilach O .; Макдональд, Кэтлин М .; Маккензи, Трэвис Дж .; Пассос, Жуан Ф .; Пиньоло, Роберт Дж .; Пирцхалава, Тамар; Saadiq, Ishran M .; Schaefer, Kalli K .; Textor, Стивен С .; Victorelli, Stella G .; Volkman, Tammie L .; Сюэ, больной; Wentworth, Mark A .; Wissler Gerdes, Erin O .; Чжу, Йи; Чконя, Тамара; Киркланд, Джеймс Л. (сентябрь 2019 г.). «Сенолитики уменьшают количество стареющих клеток у людей: предварительный отчет о клиническом испытании дазатиниба плюс кверцетин у людей с диабетической болезнью почек». EBioMedicine. 47: 446–456. Дои:10.1016 / j.ebiom.2019.08.069. ЧВК 6796530. PMID 31542391.
^ Палмер А.К., Густафсон Б., Киркланд Д.Л., Смит Ю. (2019). «Клеточное старение: связь между старением и диабетом». Диабетология. 62 (10): 1835–1841. Дои:10.1007 / s00125-019-4934-х. ЧВК 6731336. PMID 31451866.
^ Юсефзаде, Мэтью Дж .; Чжу, Йи; Макгоуэн, Сара Дж .; Анджелини, Луиза; Fuhrmann-Stroissnigg, Heike; Сюй, Мин; Линь, юань юань; Мелос, Кендра I .; Пирцхалава, Тамар; Инман, Кристина Л .; Макгукиан, Коллин; Уэйд, Эрин А .; Като, Джонатон I .; Грасси, Диего; Вентворт, Марк; Burd, Christin E .; Арриага, Эдгар А .; Ladiges, Warren L .; Чконя, Тамара; Киркланд, Джеймс Л .; Роббинс, Пол Д .; Нидернхофер, Лаура Дж. (Октябрь 2018 г.). «Фисетин - сенотерапевтическое средство, продлевающее здоровье и продолжительность жизни». EBioMedicine. 36: 18–28. Дои:10.1016 / j.ebiom.2018.09.015. ЧВК 6197652. PMID 30279143.
^ Сапожник, Алекс Р .; Mitten, Майкл Дж .; Адикес, Джессика; Аклер, Скотт; Рефика, Марион; Фергюсон, Дебра; Олексиев, Анатолий; О'Коннор, Жаклин М .; Ван, Баоле; Фрост, Дэвид Дж .; Баух, радость; Марш, Кеннан; Тахир, Стивен К .; Ян, Сюфэнь; Це, Кристин; Фесик, Стивен В .; Розенберг, Саул Х .; Элмор, Стивен В. (1 июня 2008 г.). «Активность ингибитора семейства Bcl-2 ABT-263 в группе моделей ксенотрансплантатов мелкоклеточного рака легкого». Клинические исследования рака. 14 (11): 3268–3277. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-07-4622. PMID 18519752.
^ Ван, Иньин; Чанг, Цзяньхуэй; Лю, Xingui; Чжан, Сюань; Чжан, Супин; Чжан, Синь; Чжоу, Даохун; Чжэн, Гуанжун (19 ноября 2016 г.). «Открытие пиперлонгумина как потенциального нового лидера в разработке сенолитических агентов». Старение. 8 (11): 2915–2926. Дои:10.18632 / старение.101100. ЧВК 5191878. PMID 27913811.
^ Озсвари, Бела; Наттолл, Джон Р .; Сотгия, Федерика; Лисанти, Майкл П. (14 ноября 2018 г.). «Азитромицин и рокситромицин определяют новое семейство« сенолитических »препаратов, нацеленных на стареющие фибробласты человека». Старение. 10 (11): 3294–3307. Дои:10.18632 / старение.101633. ЧВК 6286845. PMID 30428454.
^ Цай, Юшэн; Чжоу, Хуаньхуань; Чжу, Иньхуа; Солнце, Ци; Цзи, Инь; Сюэ, Аньци; Ван, Ютинг; Чен, Вэньхань; Ю, Сяоцзе; Ван, Лонгтенг; Чен, Хан; Ли, Ченг; Луо, Туопин; Дэн, Хункуй (27 апреля 2020 г.). «Удаление стареющих клеток пролекарством, нацеленным на β-галактозидазу, ослабляет воспаление и восстанавливает физические функции у старых мышей». Клеточные исследования. 30 (7): 574–589. Дои:10.1038 / s41422-020-0314-9. ЧВК 7184167. PMID 32341413.

внешняя ссылка

[pmid26646499-1] Чайлдс, Беннет Дж. Дурик, Матей; Бейкер, Даррен Дж; ван Дерсен, Ян М. (8 декабря 2015 г.). «Клеточное старение при старении и возрастных заболеваниях: от механизмов к терапии». Природа Медицина. 21 (12): 1424–1435. Дои:10,1038 / нм 4000. ЧВК 4748967. PMID 26646499.

[pmid25446976-2] Киркланд, Джеймс Л .; Чконя, Тамара (август 2015). «Клинические стратегии и животные модели для разработки сенолитических агентов». Экспериментальная геронтология. 68: 19–25. Дои:10.1016 / j.exger.2014.10.012. ЧВК 4412760. PMID 25446976.

[3] ван Дерсен, Ян М. (16 мая 2019 г.). «Сенолитическая терапия для здорового долголетия». Наука. 364 (6441): 636–637. Bibcode:2019Научный ... 364..636V. Дои:10.1126 / science.aaw1299. ЧВК 6816502. PMID 31097655.

[4] Бауманн, Ким (27 июля 2018 г.). «Омолаживающие сенолитики». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология. 19 (9): 543. Дои:10.1038 / s41580-018-0047-5. PMID 30054558. S2CID 51726136.

[pmid24345884-5] Благосклонный, Михаил В (28 октября 2014 г.). «Селективные противораковые средства как средства против старения». Биология и терапия рака. 14 (12): 1092–1097. Дои:10.4161 / cbt.27350. ЧВК 3912031. PMID 24345884.

[pmid26587873-6] Слэк, Кэти; Алич, Назиф; Партридж, Линда (6 января 2016 г.). «Могут ли лекарства от рака стать средством против старения?». Клеточный цикл. 15 (2): 153–155. Дои:10.1080/15384101.2015.1118905. ЧВК 4825846. PMID 26587873.

[pmid28340339-7] а ^б Baar, Marjolein P .; Brandt, Renata M.C .; Putavet, Diana A .; Кляйн, Джулиан Д.Д .; Derks, Kasper W.J .; Bourgeois, Benjamin R.M .; Страйк, Сара; Райксен, Ивонн; ван Виллигенбург, Хестер; Feijtel, Danny A .; ван дер Плюйм, Ингрид; Эссерс, Йерун; van Cappellen, Wiggert A .; van IJcken, Wilfred F .; Houtsmuller, Adriaan B .; Потхоф, Джорис; de Bruin, Ron W.F .; Мадл, Тобиас; Hoeijmakers, Jan H.J .; Кампизи, Юдифь; де Кейзер, Питер Л.Дж. (март 2017 г.). «Направленный апоптоз стареющих клеток восстанавливает гомеостаз тканей в ответ на химиотоксичность и старение». Клетка. 169 (1): 132–147.e16. Дои:10.1016 / j.cell.2017.02.031. ЧВК 5556182. PMID 28340339.

[pmid29477613-8] а ^б Эрнандес-Сегура, Алехандра; Нехме, Джамиль; Демария, Марко (июнь 2018 г.). «Признаки клеточного старения» (PDF). Тенденции в клеточной биологии. 28 (6): 436–453. Дои:10.1016 / j.tcb.2018.02.001. PMID 29477613.

[pmid32686219-9] Киркланд JL, Tchkonia T (2020). «Сенолитические препараты: от открытия до перевода». Журнал внутренней медицины. 288 (5): 518–536. Дои:10.1111 / joim.13141. ЧВК 7405395. PMID 32686219.

[pmid31619990-10] Ривера-Торрес Дж, Хосе Э.С. (2019). «Ингибиторы тирозинкиназы Src: новые перспективы их иммунного, противовирусного и сенотерапевтического потенциала». Границы фармакологии. 10: 1011. Дои:10.3389 / fphar.2019.01011. ЧВК 6759511. PMID 31619990.

[pmid32064756-11] Он, Юнхан; Ли, Вэнь; Lv, Dongwen; Чжан, Синь; Чжан, Сюань; Ортис, Юма Т .; Будамагунта, Вивекананда; Кампизи, Юдифь; Чжэн, Гуанжун; Чжоу, Даохун (16 февраля 2020 г.). «Ингибирование активности USP7 выборочно устраняет стареющие клетки частично за счет восстановления активности p53». Ячейка старения. 19 (3): e13117. Дои:10.1111 / acel.13117. ЧВК 7059172. PMID 32064756.

[pmid31542391-12] Hickson, LaTonya J .; Langhi Prata, Larissa G.P .; Бобарт, Шейн А .; Эванс, Тамара К .; Гиоргадзе, Нино; Хашми, Шахрукх К .; Herrmann, Sandra M .; Дженсен, Майкл Д .; Цзя, Цинъи; Jordan, Kyra L .; Kellogg, Todd A .; Хосла, Сандип; Koerber, Daniel M .; Лагнадо, Энтони Б.; Лоусон, Донна К .; LeBrasseur, Натан К .; Lerman, Lilach O .; Макдональд, Кэтлин М .; Маккензи, Трэвис Дж .; Пассос, Жуан Ф .; Пиньоло, Роберт Дж .; Пирцхалава, Тамар; Saadiq, Ishran M .; Schaefer, Kalli K .; Textor, Стивен С .; Victorelli, Stella G .; Volkman, Tammie L .; Сюэ, больной; Wentworth, Mark A .; Wissler Gerdes, Erin O .; Чжу, Йи; Чконя, Тамара; Киркланд, Джеймс Л. (сентябрь 2019 г.). «Сенолитики уменьшают количество стареющих клеток у людей: предварительный отчет о клиническом испытании дазатиниба плюс кверцетин у людей с диабетической болезнью почек». EBioMedicine. 47: 446–456. Дои:10.1016 / j.ebiom.2019.08.069. ЧВК 6796530. PMID 31542391.

[pmid31451866-13] Палмер А.К., Густафсон Б., Киркланд Д.Л., Смит Ю. (2019). «Клеточное старение: связь между старением и диабетом». Диабетология. 62 (10): 1835–1841. Дои:10.1007 / s00125-019-4934-х. ЧВК 6731336. PMID 31451866.

[pmid30279143-14] Юсефзаде, Мэтью Дж .; Чжу, Йи; Макгоуэн, Сара Дж .; Анджелини, Луиза; Fuhrmann-Stroissnigg, Heike; Сюй, Мин; Линь, юань юань; Мелос, Кендра I .; Пирцхалава, Тамар; Инман, Кристина Л .; Макгукиан, Коллин; Уэйд, Эрин А .; Като, Джонатон I .; Грасси, Диего; Вентворт, Марк; Burd, Christin E .; Арриага, Эдгар А .; Ladiges, Warren L .; Чконя, Тамара; Киркланд, Джеймс Л .; Роббинс, Пол Д .; Нидернхофер, Лаура Дж. (Октябрь 2018 г.). «Фисетин - сенотерапевтическое средство, продлевающее здоровье и продолжительность жизни». EBioMedicine. 36: 18–28. Дои:10.1016 / j.ebiom.2018.09.015. ЧВК 6197652. PMID 30279143.

[pmid18519752-15] Сапожник, Алекс Р .; Mitten, Майкл Дж .; Адикес, Джессика; Аклер, Скотт; Рефика, Марион; Фергюсон, Дебра; Олексиев, Анатолий; О'Коннор, Жаклин М .; Ван, Баоле; Фрост, Дэвид Дж .; Баух, радость; Марш, Кеннан; Тахир, Стивен К .; Ян, Сюфэнь; Це, Кристин; Фесик, Стивен В .; Розенберг, Саул Х .; Элмор, Стивен В. (1 июня 2008 г.). «Активность ингибитора семейства Bcl-2 ABT-263 в группе моделей ксенотрансплантатов мелкоклеточного рака легкого». Клинические исследования рака. 14 (11): 3268–3277. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-07-4622. PMID 18519752.

[16] Ван, Иньин; Чанг, Цзяньхуэй; Лю, Xingui; Чжан, Сюань; Чжан, Супин; Чжан, Синь; Чжоу, Даохун; Чжэн, Гуанжун (19 ноября 2016 г.). «Открытие пиперлонгумина как потенциального нового лидера в разработке сенолитических агентов». Старение. 8 (11): 2915–2926. Дои:10.18632 / старение.101100. ЧВК 5191878. PMID 27913811.

[17] Озсвари, Бела; Наттолл, Джон Р .; Сотгия, Федерика; Лисанти, Майкл П. (14 ноября 2018 г.). «Азитромицин и рокситромицин определяют новое семейство« сенолитических »препаратов, нацеленных на стареющие фибробласты человека». Старение. 10 (11): 3294–3307. Дои:10.18632 / старение.101633. ЧВК 6286845. PMID 30428454.

[18] Цай, Юшэн; Чжоу, Хуаньхуань; Чжу, Иньхуа; Солнце, Ци; Цзи, Инь; Сюэ, Аньци; Ван, Ютинг; Чен, Вэньхань; Ю, Сяоцзе; Ван, Лонгтенг; Чен, Хан; Ли, Ченг; Луо, Туопин; Дэн, Хункуй (27 апреля 2020 г.). «Удаление стареющих клеток пролекарством, нацеленным на β-галактозидазу, ослабляет воспаление и восстанавливает физические функции у старых мышей». Клеточные исследования. 30 (7): 574–589. Дои:10.1038 / s41422-020-0314-9. ЧВК 7184167. PMID 32341413.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]