Пре-Бётцингерский комплекс - Pre-Bötzinger complex

Пре-Бётцингерский комплекс
Идентификаторы
НейроЛекс Я БЫnlx_152600
Анатомические термины нейроанатомии

В пре-Бётцингерский комплекс (preBötC) это группа интернейроны в вентральная респираторная группа из мозговое вещество из мозговой ствол. Было доказано, что этот комплекс необходим для генерации дыхательный ритм у млекопитающих.[1] Точный механизм генерации и передачи ритма моторным ядрам остается спорным и является предметом многих исследований.[2][3][4][5][6][7]

Было показано, что несколько синтетических соединений действуют на нейроны, специфичные для preBötC, большинство из которых является избирательным. агонисты или же антагонисты к подтипам рецепторов на ближайших нейронах. Поскольку многие из этих нейронов экспрессируют ГАМК, глутамат, серотонин[8] и аденозин рецепторы, химические вещества, специально предназначенные для связывания в этих местах, наиболее эффективны при изменении дыхательного ритма.

Аденозин модулирует выход preBötC через активацию А1 и А2А рецептор подтипы.[9][10] Аденозин А1 Было показано, что агонист рецептора подавляет ритмогенез preBötC независимо от нейротрансмиттеров ГАМК и глицина в препаратах in vitro у мышей 0-7-дневного возраста.[11] Другой синтетический препарат, специфичный для аденозина. А2А рецептор подтип CGS-21680 который, как было показано, вызывает апноэ у крысят в возрасте от 14 до 21 дня in vivo. По этой причине он использовался в качестве модели для изучения патологических состояний, таких как апноэ недоношенных и синдром внезапной детской смерти.

Двухслойный рецептор A2A

Регион назван в честь Сильванер (Boetzinger) сорт вина, подаваемый на конференции, на которой был назван регион.

Описание

Пре-Бётцингеровский комплекс (пре-BötC), проекция Комплекс Ботцингера, играет важную роль в регуляции дыхания у млекопитающие.[12] Это одна из четырех групп клеток вентральной респираторной группы (VRG). Предполагается, что комплекс до Бетцингера является основным местом схемы генерации ритмических паттернов, участвующих в дыхании. Он также содержит клетки, которые инициируют самостоятельное дыхание. Ведутся исследования задействованных механизмов, но в настоящее время неясно, как это интернейрон система регулируется.

Ритмогенез, генерация ритма, модулируется мембрана свойства и синаптический взаимодействия, происходящие в интернейронах, внутреннем кардиостимуляторе нейроны, и подчиненные нейроны в пре-Бетцингеровском комплексе. Вместе эти нейроны составляют внутреннюю сеть, которая способна регулироваться широким спектром нейротрансмиттеры, аминокислоты, и химические сигналы, такие как аденозин, ГАМК, и глицин.[13]

Многополярный нейрон

Комплекс pre-Bötzinger производит два типа дыхательных ритмов при нормальном уровне кислорода. В эупноэ, или нормальное дыхание, pre-BötC генерирует быстрый ритм с низкой амплитудой.[12] С другой стороны, вздохи состоят из медленного ритма с большой амплитудой. Каждый тип ритма генерируется одними и теми же нейронами в комплексе до Бетцингера, но с помощью разных механизмов, рецепторы и ионные токи, которые контролируются изменениями в поведении или окружающей среде организма. При низком уровне кислорода пре-Бетцингеровский комплекс должен перестроить активность своих нейронов и требует помощи других структур мозга, таких как мосты, чтобы вызвать удушье. Задыхание характеризуется ритмом, который имеет более быстрый подъем, более короткие всплески и более низкую частоту.

Pre-BötC способен генерировать стабильные дыхательные ритмы с различной степенью оксигенация и в различных условиях окружающей среды, используя реконфигурацию сети и нейромодуляция.[12] Структура содержит базовую сеть в более крупной сети взаимосвязанных ядра эта функция поддерживает дыхательные ритмы и нейропластичность и зависимость дыхания от состояния. Двумя ключевыми особенностями pre-BötC являются его стабильность и способность адаптироваться к изменяющимся условиям окружающей среды и поведению.

Структура

Направления мозга
Бульбарная область мозга

Расположен в вентролатеральном мозговое вещество, пребетцингеровский комплекс содержит подсети, которые содержат различные синапсы и внутренние свойства мембраны.[12] У млекопитающих система дыхательной сети и ядра, контролирующие модуляцию дыхания, расположены вдоль оси нейронов. В нейронные сети участвующие в респираторной функции, расположены в вентральной респираторной колонне (VRC). Из ростральный к каудальный, эти сети включают комплекс ретротрапециевидного ядра / парафациальной респираторной группы (RTN / pFRG),[14] комплекс Бётцингера, комплекс до Бётцингера (до BötC), ростральный вентральная респираторная группа (rVRG) и каудальный VRG (cVRG). Спинной мост, включая Ядро Колликера-Фьюза и парабрахиальный комплекс, играют важную роль в контроле дыхания и генерации ритма. Другие области, которые помогают контролировать дыхание, - это мозжечок, неокортекс, а периакведуктальный серый (речь и дыхание). Генерация и модуляция эупноэ и переход между фазами вдоха и выдоха также участвует в генерации дыхательного ритма.

Важные связи

Комплекс pre-BötC действует у животных как часть более крупной сети, которая получает критическую информацию и сигнальные входы от других областей мозга, включая мост и парафациальное ядро.[12]Изолированный срез комплекса может продолжать генерировать дыхательную ритмическую активность и может быть записан с подъязычное моторное ядро, который получает вход через внешнюю межнейронную популяцию.

Функция

Типы контролируемых ритмов дыхания

Стилизованное изображение активированного NMDA рецептор

Ритмичное респираторное дыхание постоянно адаптируется к позе, уровню активности, речи организма и может определить, спокоен ли человек, взволнован или напуган.[12] Пластичность механизмов, участвующих в респираторном поведении, частично модулируется комплексом пре-Бётцингера. Нарушение вызывает необратимую потерю или серьезное нарушение дыхания in vivo. Частота и амплитуда изменяются в соответствии с поведенческими и метаболическими потребностями организма, которым он управляет. Таким образом, дыхание чрезвычайно чувствительно к внутреннему состоянию организма. Комплекс до Бётцингера представляет собой сеть, генерирующую ритм, которая состоит из микросетей, которые функционируют в рамках более крупных сетей, чтобы создавать характерные ритмы и паттерны дыхания, включая действия, связанные с эупнейкой, вздохами и задыханием. Эта единственная нейронная сеть может создавать множество дыхательных ритмических паттернов и сама по себе необходима и достаточна для генерации дыхательных ритмов.

Его основная функция - генерировать и координировать дыхательный ритм и остановку дыхания.[12] Комплекс также способствует интеграции модулирующих и сенсорных входов, которые подпитывают его более крупную сеть способностью приспосабливаться к изменениям в поведенческих, метаболических особенностях и особенностях развития организма. Нарушения нейромодуляторных процессов, действующих на ионные каналы, рецепторы и вторичные мессенджеры были связаны с многочисленными патофизиологический условия, такие как Синдром Ретта и синдром внезапной детской смерти.

И эвпнейный ритм, и ритм вздоха включают активацию большинства нейронов. Однако каждый тип ритмической активности зависит от различных механизмов. Фиктивный вздох критически зависит от синаптических механизмов, которые включают кальциевые каналы P / Q-типа, что позволяет предположить наличие подмножества нейронов со специализированными синапсами для генерации этого типа ритма, поскольку только очень небольшое количество респираторных нейронов получает глутаматергический входы, зависящие от кальциевых токов типа P / Q.[12] Ритмический тип фиктивного вздоха также зависит от активации рецептора mGluR8. Ритмическая активность Eupneic зависит от NMDA-зависимых механизмов.

При низком насыщении кислородом (гипоксия) дыхательная сеть реагирует переходом в состояние увеличение за ней следует фаза депрессии, контролируемая в pre-BötC.[12] Во время фазы депрессии инспираторный всплеск изменяется от нарастающего колоколообразного всплеска до убывающего всплеска, основного признака удушья. Паттерны нейрональных разрядов изменяются во время депрессивного синаптическое торможение, способствуя реформированию сети. Многие респираторные нейроны в вентролатеральном мозговом веществе инактивируются раньше. дикий и / или подъязычный (XII) прекращение. Эти нейроны непостоянны в своей реакции ритмическими всплесками и становятся либо де-, либо гиперполяризованный. Снижение синаптической передачи также наблюдается при гипоксии.

Ионные токи

Потенциал действия

Есть несколько внутренних токи которые помогают производить потенциалы действия и всплески в нейронах кардиостимулятора. Есть два основных напряжения, зависящих от натрий токи, которые способствуют деполяризации и возбуждению потенциалов действия в нейронах. Быстрый и кратковременный ток натрия вызывает большую деполяризацию, которая запускает начальный потенциал действия в нейронах, однако этот ток быстро инактивируется и не помогает поддерживать всплеск активности в нейронах.[13] Чтобы добиться всплесков, постоянный ток натрия обеспечивает достаточную деполяризацию, чтобы облегчить активацию потенциалов действия во время всплеска.[15] В отличие от быстрого и кратковременного натриевого тока, постоянный натриевый ток (INaP) активируется при очень низком мембранные потенциалы и имеет гораздо более медленную инактивацию, что позволяет нейронам внутренне активировать потенциалы действия на подпороговых мембранных потенциалах.[13] Исследования показали, что инактивация этого постоянного тока натрия помогает прекратить всплески в нейронах, задающих ритм. Сколько времени нужно, чтобы яNaP для повторной активации устанавливает временной интервал между каждым пакетом. Нейрон может получать синаптические входы и различное количество входящих и исходящих токов, чтобы регулировать время между каждым импульсом, что в конечном итоге помогает генерировать определенный паттерн дыхания.

Каналы утечки натрия NALCN, по-видимому, порождают входящий ток, который может играть важную роль в модуляции всплесков и всплесков активности.[13] Эти неселективные катионные каналы обеспечивают независимый от напряжения натриевый ток, который также помогает слегка деполяризовать нейроны. Каналы регулируются G-белковые рецепторы которые могут активировать или ингибировать каналы NALCN в зависимости от нейротрансмиттера, который связывает рецептор, и конкретного задействованного пути передачи сигналов. Активация М3 мускариновый рецепторы ацетилхолина и NK1 вещества P значительно увеличивают токи NALCN, в то время как активация CaSR кальцием останавливает токи. Поскольку каналы утечки натрия NALCN, по-видимому, способствуют деполяризации нейронов, их регулирование рецепторами, связанными с G-белком, может иметь жизненно важное значение для изменения ритмов взрыва и дыхания.

Цикл рецепторов, связанных с G-белком

Другими входящими токами, которые помогают генерировать внутренние импульсы и взрывы в нейронах водителя ритма, являются кальциевый ток и активируемые кальцием неспецифические токи (IМОЖЕТ).[13] Когда нейрон становится деполяризованным, напряжение стробируется. кальциевые каналы активируются, и кальций может поступать в клетку, что обычно приводит к высвобождению нейротрансмиттеров. Красители, чувствительные к кальцию, показали, что внутренняя концентрация кальция увеличивается во время взрывов. Активация различных кальциевых каналов по-разному влияет на активность нейронов в пре-Бётцингеровском комплексе. Кальциевые каналы L-типа , как известно, увеличивают частоту потенциалов действия в некоторых нейронах, что может быть причиной притока кальция через эти каналы во время увеличение когда в тканях низкий уровень кислорода. Кальциевые каналы P / Q-типа в основном ответственны за высвобождение нейротрансмиттеров, которые возбуждают или активируют постсинаптические нейроны. Исследования показали, что закупорка этих каналов приводит к подавлению вздохов, что указывает на то, что поток кальция через эти каналы необходим для вздохов. Другое исследование также показало, что кальций проходит через Кальциевые каналы N-типа необходим для нормального дыхания и отвечает за активацию кальций-зависимых калиевых каналов. Активируемые кальцием неселективные катионные токи важны для внутренней пиковой и взрывной активности нейронов кардиостимулятора CS. Метаботропный глутамат 1/5 рецепторов, по-видимому, важны для увеличения внутриклеточного кальция, который активирует IМОЖЕТ. Первоначальный взрыв нейрона обычно приводит к активации кратковременного натриевого тока и нескольких типов кальциевых токов, которые деполяризуют клетку в большей степени, чтобы активировать ее. Рецепторы NMDA и яМОЖЕТ, который помогает клетке восстанавливать свои всплески.

Соотношение между входящим и исходящим токами помогает определить активность нейронов водителя ритма в комплексе до Бетцингера. Основными внешними токами, участвующими в регуляции активности нейронов, являются калиевые токи.[13] Хотя точная роль калиевых токов все еще исследуется, похоже, что калиевые и натриевые токи утечки имеют решающее значение для ритмичности комплекса до Бётцингера. Переходные калиевые токи А-типа чаще встречаются в нейронах, участвующих в процессе вдоха. Когда калиевые токи А-типа блокировались 4-АП в срезах комплекса пре-Бётцингера были затронуты синхронизированные всплески в инспираторных нейронах, а также связь с подъязычный моторные бассейны которые помогают регулировать дыхание. Это говорит о том, что переходные калиевые токи A-типа необходимы для синхронизированных всплесков в инспираторных нейронах и для эффективного контроля дыхания. Другой калиевые каналы подобно кальций-зависимым калиевым каналам с большой проводимостью и калиевым каналам, зависящим от хлорида натрия, по-видимому, прекращают взрывные потенциалы нейронов. Более того, АТФ-зависимые калиевые каналы помогают нейронам обнаруживать изменения в уровне энергии или кислорода, чтобы изменить характер дыхания. Эти каналы активируются снижением АТФ, что позволяет предположить, что они обеспечивают необходимую гиперполяризацию во время гипоксия.

Типы нейронов

В пре-BötC есть два типа нейронов: нейроны, не связанные с пейсмейкером, и нейроны, которые задают ритм. Нейроны, не создающие космического пространства, входят в тоник или состояние покоя, в то время как нейроны кардиостимулятора обладают спонтанным взрывным потенциалом.[12] Нейроны-кардиостимуляторы можно подразделить на нейроны-кардиостимуляторы, чувствительные к кадмию (CS) и нечувствительные к кадмию (CI). Взрыв нейронов CS опосредуется IМОЖЕТ, неспецифический катионный ток, тогда как CI зависит от постоянного натриевого тока (INAP). Подавление этих токов в подтипах кардиостимуляторов прекращает их способность спонтанно прорваться в синаптическую изоляцию. Хотя они вносят основной вклад во внутренний ток, эти два тока не единственные посредники в работе кардиостимуляторов. Они также вносят свой вклад в свойства нейронов, не являющихся космическими установками.

Взрывные свойства кардиостимулятора и непостоянного нейрона находятся в спектре и имеют разную степень взрывных потенциалов.[12] Нейромодуляторы, Такие как NE, SP, или же 5-HT и это лишь некоторые из них, могут вызвать взрыв непоследователя. Хотя вклад нейронов непейсмейкера и водителя ритма является градиентом, они различаются по своему вкладу при переключении с эвпнейной активности на задыхающуюся. Эупнеическая активность требует активации IМОЖЕТ и яNaP-зависимые взрывные механизмы, нейроны водителя ритма, которые на IМОЖЕТ токи выборочно гиперполяризовать во время состояний с низким содержанием оксигенатов, что означает, что система больше зависит от INaP токи при удушье. Генерация вздохов более чувствительна к INaP изменения, следовательно, он может в некоторой степени зависеть от вклада нейронов водителя ритма. Более того, сложная дыхательная сеть зависит от различных вкладов различных типов взрывных механизмов.

Нейромодуляция

Сложная регуляция дыхательного ритма включает интеграцию множества сигнальных молекул и активацию множества разнообразных метаботропный и ионотропные рецепторы.[13] К ним относятся норэпинефрин, серотонин, ацетилхолин, вещество P, АТФ, TRH, соматостатин, дофамин, эндорфины, и аденозин, которые, в свою очередь, активируют рецепторы, сопряженные с g-белком для получения разнообразных ответов, опосредованных пре-Бетцингерским комплексом.

Нейроны, не связанные с пейсмейкером и пейсмейкером, участвующие во вдохе, стимулируются NE.[12] Они находятся в pre-BötC и действуют через альфа-1, альфа-2 и бета-норадренергические механизмы. НЭ индуцирует IМОЖЕТ-зависимый всплеск в активных непостоянных импульсах и деполяризует кардиостимуляторы КИ, увеличивая частоту их взрыва. В кардиостимуляторах CS NE увеличивает только амплитуду деполяризующего потенциала возбуждения и количество потенциалов действия во время всплеска,[12] но не влияет на частоту импульсов в кардиостимуляторах CS, в отличие от кардиостимуляторов CI.

Серотонинергические нейроны также участвуют в дыхательных системах.[12] Их действия разнообразны и зависят от уровня активности и вида животного. Серотонин играет решающую роль в изменении нейронов водителя ритма, участвующих в дыхании и нормальной дыхательной деятельности.[13] Блокировка Рецептор 5-HT2 устраняет всплески, возникающие в нейронах водителя ритма, и приводит к прекращению вздоха. Таким образом, блокирование этого рецептора проблематично, особенно при СВДС, поскольку одышка является важным механизмом, участвующим в аутореанимации. Отсутствие связывания серотонина с рецептором серотонина 2 приводит к неспособности к аутореанимации из-за отсутствия стремления к дыханию.

Вещество P, пептидергический модулятор, также играет роль в нейромодуляция пре-BötC.[12] Часто его выделяют вместе с другими нейротрансмиттерами. Вещество P активирует частоту вдоха на уровне сети и поведенческих систем. На клеточном уровне вещество P участвует в деполяризация нейронов, не создающих спейсмейкер, медленно, вызывая увеличение скорости возбуждения потенциала действия. В нейропептид может также активировать кардиостимуляторы CS и, в меньшей степени, кардиостимуляторы CI. Это приводит к увеличению амплитуды, частоты и длительности всплеска. Когда вещество P высвобождается серотонином, оно играет решающую роль в гипоксической реакции.[13] Это происходит потому, что вещество P стабилизирует дыхательный ритм за счет деполяризации нейронов и активации нейронов Pacemaker.

Ацетилхолин играет важную модулирующую роль в дыхательной системе, изменяя никотиновый и мускариновые рецепторы.[13] Подавление мускариновых рецепторов и активация никотиновых рецепторов из-за пренатального воздействия никотина были связаны с СВДС. Это происходит из-за снижения возбуждающей синаптической передачи в ядре и повышенной возбудимости мотонейронов, вызванной активацией никотина.

Много других нейромодуляторы играют роль в дыхании. Вышеупомянутые - просто три примера.

Гомеостатические изменения

Исследование респираторной реакции на острую перемежающуюся гипоксию (АИГ), повторные эпизоды гипоксия, выявляет связь с различными нарушениями дыхания, такими как Синдром Ретта и обструктивное апноэ во сне.[12] AIH приводит к стойкому увеличению частоты дыхания и амплитуды интегрированных импульсов моторных нейронов in vivo.[12] Эти изменения, длящиеся 90 минут или дольше, называются долгосрочным содействием (LTF). AIH вызывает гомеостатические изменения во многих участках дыхательной системы; пре-BötC, вероятно, является местом для LTF, так как периодическая гипоксия вызывает увеличение постоянной частоты после продолжающейся гипоксии. Дыхательная система регулируется множеством форм долговременной синаптической пластичности. синаптическое торможение оказался широко распространенным и критическим в течение выдоха Комплекс Ботцингера дыхательная сеть, через взаимная корреляция и антидромный методы картографии. Обнаруженные тормозные связи указывают на их способность соединять различные классы нейронов, их важность в регулировании интервала вдоха и их способность контролировать управляющий потенциал дыхательных нейронов. Эти характеристики показывают взаимодействие между парафациальный респираторная группа и комплекс пре-Бетцингера, который позволяет производить активный выдох за счет синаптического торможения в дыхательной сети. Синаптическое торможение имеет решающее значение для того, чтобы комплекс пре-Бётцингера мог общаться с другими дыхательные центры чтобы вызвать дыхательную активность.

Глицинергический и ГАМКергический тормозные нейроны составляют половину всех инспираторных нейронов. Воздействие этих тормозных нейротрансмиттеров на пре-Бетцингерский комплекс приводит к ритмической природе, связанной с дыханием. Блокирование этого ингибирования со стороны глицина или ГАМК приводит к тому, что ее нейроны неспособны переключаться с активной фазы на фазу вдоха, что демонстрируется более короткой инспираторной активностью (как видно in vivo ).[13] Однако отсутствие тормозные синапсы по-прежнему вызывает ритмичную дыхательную активность in vitro и на месте. Это во многом связано с тем, что дыхательный ритм является результатом множества аспектов, при этом синаптическое торможение играет только одну роль.

Рецептор AMPA

В дополнение к тормозящей синаптической регуляции дыхательного ритма в пре-Бетцингеровском комплексе существует также возбуждающий компонент, в основном использующий Рецепторы AMPA.[13] Генерация вдоха происходит из-за сигнального каскада, включающего временный приток Ca2 + в результате активации постсинаптического рецептора глутаматом. Помимо роли глутамата в активации синаптического привода вдоха, также известно, что нейроны водителя ритма, с автономный вольт-зависимые свойства, также ответственны за генерацию дыхательного ритма. Доказательства этого наблюдаются при изоляции нейронов в пре-Бетцингеровском комплексе, что приводит к ритмическим всплескам из-за синаптически связанных микросетей.

Однако для генерации дыхательного ритма требуются другие возбуждающие компоненты, такие как глутамат, для того, чтобы вызывать широкий спектр поведенческих функций, включая эупнейную активность и активность дыхания.[13] Комплекс пре-Бётцингера отвечает за выработку широкого спектра компонентов, составляющих дыхательный ритм. Выполнение этих точных действий требует различных популяций нейронов, которые перекрываются, что позволяет генерировать различные респираторные действия. Активность Eupneic генерируется с помощью возбуждающего механизма через рецептор глутамата NMDA. У вздохов есть дифференциальная генерация, исходящая от нейронов водителя ритма. Комплекс пре-Бётцингера способен генерировать различные ритмические активности из-за сложной интеграции модуляторных, синаптических и внутренних свойств вовлеченных нейронов.

Кислородное зондирование

Помимо участия в генерации дыхательного ритма, пре-Бетцингерский комплекс также способен объединять сенсорную информацию об изменениях в биохимической среде, особенно о кислороде. Способность обнаруживать очаговую гипоксию вызывает возбуждающую реакцию в двигательной мощности, ответственной за дыхание, что вызывает изменения в паттерне возбуждения нейронов в пре-Бетцингеровском комплексе.[13] Среди этих изменений - переход полностью интегрированной сети, включающей сложные сети и автономные механизмы, в систему, зависящую от активности нейронов водителя ритма через активацию натриевого тока. Гипоксия приводит к затрудненному дыханию из-за повышенной зависимости от натриевого тока и перекрытия в сетях между генерацией дыхательного ритма и собственной кислородной сенсибилизацией.

Сопутствующие заболевания

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Смит Дж. К., Элленбергер Х. Х., Баллани К., Рихтер Д. В., Фельдман Дж. Л. (ноябрь 1991 г.). «Комплекс пре-Бётцингера: область ствола мозга, которая может генерировать дыхательный ритм у млекопитающих». Наука. 254 (5032): 726–9. Дои:10.1126 / science.1683005. ЧВК  3209964. PMID  1683005.
  2. ^ Рыбак И.А., Абдала А.П., Маркин С.Н., Патон Дж. Ф., Смит Дж. К. (2007). «Пространственная организация и зависимые от состояния механизмы дыхательного ритма и генерации паттернов». Вычислительная нейробиология: теоретические сведения о функциях мозга. Прогресс в исследованиях мозга. 165. С. 201–20. Дои:10.1016 / S0079-6123 (06) 65013-9. ISBN  978-0-444-52823-0. ЧВК  2408750. PMID  17925248.
  3. ^ Смит Дж. К., Абдала А. П., Коидзуми Х., Рыбак И. А., Патон Дж. Ф. (декабрь 2007 г.). «Пространственная и функциональная архитектура дыхательной сети ствола мозга млекопитающих: иерархия трех колебательных механизмов». Журнал нейрофизиологии. 98 (6): 3370–87. Дои:10.1152 / jn.00985.2007. ЧВК  2225347. PMID  17913982.
  4. ^ Гаргальони Л. Х., Бисегоа К. С., Бранко Л. Г. (декабрь 2008 г.). «Моноаминергические нейроны мозга и дыхательный контроль у позвоночных». Респираторная физиология и нейробиология. 164 (1–2): 112–22. Дои:10.1016 / j.resp.2008.04.017. PMID  18550453. S2CID  10661660.
  5. ^ Рубин Дж. Э., Шевцова Н. А., Эрментрут Г. Б., Смит Дж. К., Рыбак И. А. (апрель 2009 г.). «Множественные ритмические состояния в модели генератора дыхательных центральных паттернов». Журнал нейрофизиологии. 101 (4): 2146–65. Дои:10.1152 / jn.90958.2008. ЧВК  2695631. PMID  19193773.
  6. ^ Viemari JC, Tryba AK (апрель 2009 г.). «Биоаминергическая нейромодуляция дыхательного ритма in vitro». Респираторная физиология и нейробиология. 168 (1–2): 69–75. Дои:10.1016 / j.resp.2009.03.011. ЧВК  2791959. PMID  19538922.
  7. ^ Abdala AP, Rybak IA, Smith JC, Zoccal DB, Machado BH, St-John WM, Paton JF (июнь 2009 г.). «Множественные понтомедуллярные механизмы респираторного ритмогенеза». Респираторная физиология и нейробиология. 168 (1–2): 19–25. Дои:10.1016 / j.resp.2009.06.011. ЧВК  2734878. PMID  19540366.
  8. ^ Пенья Ф, Рамирес Дж. М. (декабрь 2002 г.). «Эндогенная активация рецепторов серотонина-2А необходима для генерации дыхательного ритма in vitro». J. Neurosci. 22 (24): 11055–64. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.22-24-11055.2002. ЧВК  6758407. PMID  12486201.
  9. ^ Mayer CA, Haxhiu MA, Martin RJ, Wilson CG (январь 2006 г.). «Аденозиновые рецепторы А2А опосредуют ГАМКергическое ингибирование дыхания у неполовозрелых крыс». Журнал прикладной физиологии. 100 (1): 91–7. Дои:10.1152 / japplphysiol.00459.2005. PMID  16141383.
  10. ^ Вандам Р.Дж., Шилдс Э.Д., Келти Д.Д. (2008). «Генерация ритма пре-Бетцингерским комплексом в препаратах медуллярных срезов и островков: эффекты активации аденозинового рецептора A1». BMC Neuroscience. 9: 95. Дои:10.1186/1471-2202-9-95. ЧВК  2567986. PMID  18826652.
  11. ^ Кувана С., Цунекава Н., Янагава Ю., Окада Ю., Курибаяси Дж., Обата К. (февраль 2006 г.). «Электрофизиологические и морфологические характеристики ГАМКергических респираторных нейронов в мышиных пре-Бетцингеровском комплексе». Европейский журнал нейробиологии. 23 (3): 667–74. Дои:10.1111 / j.1460-9568.2006.04591.x. PMID  16487148. S2CID  21509969.
  12. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q Гарсия Эй Джей, 3-й; Занелла, S; Koch, H; Дои, А; Рамирес, JM (2011). Глава 3 - сети внутри сетей: нейронный контроль дыхания. Прогресс в исследованиях мозга. 188. С. 31–50. Дои:10.1016 / B978-0-444-53825-3.00008-5. ISBN  9780444538253. ЧВК  3652403. PMID  21333801.
  13. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п Рамирес Дж. М., Дой А., Гарсия А. Дж., Эльсен Ф. П., Кох Х., Вэй А. Д. (2012). "Клеточные строительные блоки дыхания". Клеточные строительные блоки дыхания. Комплексная физиология. 2. С. 2683–2731. Дои:10.1002 / cphy.c110033. ISBN  9780470650714. ЧВК  3684023. PMID  23720262.
  14. ^ Guyenet, PG; Сторнетта, Р.Л .; Abbott, SB; Депуй, С.Д .; Канбар, Р. (2012). Ретротрапециевидное ядро ​​и дыхание. Достижения экспериментальной медицины и биологии. 758. С. 115–22. Дои:10.1007/978-94-007-4584-1_16. ISBN  978-94-007-4583-4. ЧВК  5111164. PMID  23080151.
  15. ^ Stafstrom CE (2007). «Стойкий натриевый ток и его роль в эпилепсии». Течение эпилепсии. 7 (1): 15–22. Дои:10.1111 / j.1535-7511.2007.00156.x. ЧВК  1797888. PMID  17304346.