Рамелтеон - Ramelteon

Рамелтеон
Скелетная формула рамелтеона .svg
Рамелтеон мяч и палка модель.png
Клинические данные
Торговые наименованияРозерем и др.
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa605038
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация
Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность1.8%
Связывание с белками~82%
МетаболизмПеченочный (CYP1A2 -опосредованно)
Устранение период полураспада1–2,6 часа
ЭкскрецияПочечный (84%) и фекальные (4%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.215.666 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC16ЧАС21NО2
Молярная масса259.349 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Рамелтеон, продается под торговой маркой Розерем среди прочего, это лекарство от снотворного, которое избирательно связывается с MT1 и MT2 рецепторы в супрахиазматическое ядро (SCN) вместо привязки к ГАМКА рецепторы, например, с такими лекарствами, как золпидем.

Похоже, что это ускоряет наступление сна и изменяет общее количество сна, которое получает человек.[1] Одобрено США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для длительного использования.[2]

Рамелтеон не проявляет заметного связывания с ГАМК.А рецепторы, которые связаны с анксиолитик, миорелаксант, и амнезичный последствия.[2]

Медицинское использование

Рамелтеон одобрен в США для лечения бессонница характеризуется затруднением засыпания.[2]

В систематическом обзоре, опубликованном в 2014 году, был сделан вывод, что «рамелтеон оказался полезным в предотвращении делирия у людей с заболеваниями по сравнению с плацебо».[3]

Побочные эффекты

Не было показано, что рамелтеон вызывает зависимость и не имеет возможности для злоупотребления, а также отмены и отскок бессонница это типично для ГАМК модуляторов нет в рамелтеоне.[2]

Шесть процентов пациентов, получавших рамелтеон, прекратили участие в клинических испытаниях из-за побочного эффекта, по сравнению с 2% в группах плацебо. Наиболее частыми побочными эффектами, приведшими к прекращению приема, были сонливость, головокружение, тошнота, усталость, головная боль и бессонница. Официальная информация о назначениях в США предупреждает о редких случаях анафилактических реакций, аномального мышления и самоубийств у пациентов с ранее существовавшей депрессией.[требуется медицинская цитата ]

У мышей, получавших рамелтеон в течение двух лет, наблюдалось увеличение опухолей печени и яичек, но только при дозах, по крайней мере в 20 раз превышающих рекомендованную дозу для человека в пересчете на миллиграмм / килограмм.[4]

Лекарственные взаимодействия

Рамелтеон был оценен на предмет потенциальных лекарственных взаимодействий со следующими лекарствами и не показал значительных эффектов: омепразол, теофиллин, декстрометорфан, и мидазолам, дигоксин и варфарин. При одновременном применении рамелтеона с любым из этих препаратов не наблюдалось клинически значимых эффектов.[требуется медицинская цитата ]

Исследование взаимодействия лекарств показало отсутствие клинически значимых эффектов или увеличения побочных эффектов при приеме рамелтеона и СИОЗС. Прозак (флуоксетин) вводили одновременно. При одновременном применении с рамелтеоном флувоксамин (сильный CYP1A2 ингибитор) увеличено AUC примерно в 190 раз, а CМаксимум увеличилась примерно в 70 раз по сравнению с монотерапией рамелтеоном. Рамелтеон и флувоксамин не должны применяться совместно.[2]

Рамелтеон имеет значительные лекарственное взаимодействие со следующими препаратами: амиодарон, ципрофлоксацин, флувоксамин, тиклопидин.

Рамелтеон следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим другие препараты. CYP1A2 ингибиторы, сильные CYP3A4 ингибиторы, такие как кетоконазол, и сильный CYP2C9 ингибиторы, такие как флуконазол.[2]

Эффективность может быть снижена при использовании рамелтеона в сочетании с сильнодействующими препаратами. CYP индукторы ферментов, такие как рифампицин, так как концентрации рамелтеона могут быть уменьшены.[требуется медицинская цитата ]

Механизм действия

Рамелтеон - это агонист рецепторов мелатонина с высоким сродством к мелатонин MT1 и MT2 рецепторы и избирательность через МТ3 рецептор. Рамелтеон демонстрирует полную агонистическую активность in vitro в клетках, экспрессирующих МТ человека1 или MT2 рецепторы и высокая селективность в отношении МТ человека1 и MT2 рецепторы по сравнению с МТ3 рецептор.[5]

Активность рамелтеона на МТ1 и MT2 Считается, что рецепторы способствуют его способствующим сну свойствам, поскольку эти рецепторы, на которые действует эндогенный мелатонин, как полагают, участвуют в поддержании циркадного ритма, лежащего в основе нормального цикла сна и бодрствования. Рамелтеон не обладает заметным сродством к рецепторному комплексу ГАМК или к рецепторам, которые связываются нейропептиды, цитокины, серотонин, дофамин, норадреналин, ацетилхолин, и опиоиды. Рамелтеон также не влияет на активность ряда выбранных ферментов в стандартной панели.[требуется медицинская цитата ]

Главная метаболит рамелтеона, M-II, активен и имеет примерно одну десятую и одну пятую сродства связывания родительской молекулы с человеческим MT1 и MT2 рецепторов соответственно, и в 17-25 раз менее эффективен, чем рамелтеон в in vitro функциональные пробы. Хотя эффективность M-II при MT1 и MT2 рецепторов ниже, чем у исходного препарата, M-II циркулирует в более высоких концентрациях, чем исходный препарат, вызывая в 20–100 раз большее среднее системное воздействие по сравнению с рамелтеоном. M-II имеет слабое сродство к серотонину 5-HT.2B рецептора, но нет заметного сродства к другим рецепторам или ферментам. Подобно рамелтеону, M-II не влияет на активность ряда эндогенных ферментов.[требуется медицинская цитата ]

История

Рамелтеон был одобрен для использования в США в июле 2005 года.[6]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Нойбауэр Д. Н. (февраль 2008 г.). «Обзор рамелтеона в лечении нарушений сна». Психоневрологические заболевания и лечение. 4 (1): 69–79. Дои:10.2147 / ndt.s483. ЧВК  2515902. PMID  18728808.
  2. ^ а б c d е ж «Розерем-рамелтеон таблетка, покрытая пленочной оболочкой». DailyMed. 28 декабря 2018 г.. Получено 13 апреля 2020.
  3. ^ Чакраборти Д., Тампи DJ, Тампи Р. Р. (март 2015 г.). «Мелатонин и агонист мелатонина при делирии у пожилых пациентов». Американский журнал болезни Альцгеймера и других деменций. 30 (2): 119–29. Дои:10.1177/1533317514539379. PMID  24946785.
  4. ^ "Информация о назначении Рамелтеона" (PDF). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA).
  5. ^ Оуэн RT (апрель 2006 г.). «Рамелтеон: профиль нового лекарства, способствующего засыпанию». Наркотики сегодняшнего дня. 42 (4): 255–63. Дои:10.1358 / dot.2006.42.4.970842. PMID  16703122.
  6. ^ "Пакет одобрения лекарственных средств: Розерем (Рамелтеон) NDA № 021782". НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 20 октября 2005 г.. Получено 13 апреля 2020.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

  • "Рамелтеон". Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.